Молекулярная онкология
Провирусные геномы, которые не экспрессировались и поэтому были неинфекционны в экспериментах по трансфекции, оказались высокометилированными [Jaenisch R., 1982]. Напротив, удаление метильных групп путем особого клонирования генов в векторах бактериальных систем способствовало превращению провирусов в экспрессируемые, высокоинфекционные [Simon D. et al., 1983]. На сегодня только незначительное число исследований посвящено изучению связи экспрессии протоонкогенов с метилированием их…
Группа Dino-Dina [Cattoni S. et al., 1982] изучила метилированность «молчащего» гена c-mos в клеточных линиях мышей и крыс, трансформированных вирусом саркомы мышей (несущим онкоген v-mos) или химическими веществами. Оказалось, что в обоих случаях протоонкоген c-mos был гиперметилирован, тогда как v-mos — интегрированный в мышиный геном и экспрессируемый — был гипометилирован. Для определения степени метилированности протоонкогена…
Нам также удалось показать [Huh N. et al., 1983] связь экспрессии генов со степенью их метилирования. Так, было установлено, что экспрессия Ha-ras в опухолях мозга крыс, индуцированных этилнитрозомочевиной (клеточные линии серий ВТ, GV и TV) [Laerum D., Rajewsky M., 1975], коррелировала с его относительным гипометилированием. В эмбриональных клетках мозга крыс (клетки-мишени), где также имеет место…
Высокую чувствительность клеток NIH ЗТЗ мышей к трансформирующим генам семейства ras человека и других видов животных можно объяснить низкой степенью метилирования рестрикционных сайтов эндонуклеаз Нра II/Msp I, содержащих 5-ЦГ-последовательности, и поэтому высоким уровнем экспрессии соответствующего онкогена. Интеграция в процессе трансфекции гипометилированного онкогена Ha-ras в геном пренеопластических клеток мышей NIH ЗТЗ приводит к его активной экспрессии….
Завершая рассмотрение своеобразного механизма активации и регуляции экспрессии протоонкогенов путем изменения степени метилированности оснований ДНК, следует подчеркнуть, что развитие состояния гипометилирования ДНК может сопровождаться также изменением ее конформационных свойств, способствуя переходу ДНК в форму Z [Toth В., 1975]. Не исключено, что изменение метилирования ДНК влияет на взаимодействие нуклеиновой кислоты с гистонами, определяя тем самым способность…
Обнаружение в геноме клеток позвоночных сравнительно большого числа онкогенов можно толковать двояко. С одной стороны, этот биологический феномен, казалось бы, соответствует принципу — каждой опухоли свой онкоген. Это подразумевает высокую степень тканеспецифичности отдельных онкогенов. С другой стороны, существование нескольких онкогенов в опухолях может свидетельствовать о многоэтапном характере процесса онкогенеза, каждая ступень которого для реализации требует…
В опытах по трансфекции клеток NIH ЗТЗ препаратами ДНК из куриной В-клеточной лимфомы, G. Goubin и соавт. (1983) выявили трансформирующий ген, неидентичный ранее известным онкогенам остротрансформирующих ретровирусов животных. Позже A. Diamond и соавт. (1983) показали, что такой же тип трансформирующего гена присутствует в 6 клеточных линиях лимфомы Беркитта. В связи с тем, что указанные неопластические…
Отсутствие тканеспецифичности в активации протоонкогенов семейства генов ras и туе очевидно. Однако это положение вряд ли может быть распространено на все известные онкогены. Некоторые новые и пока малоохарактеризованные онкогены, как было показано, специфически ассоциированы с конкретным типом опухолей. К ним относятся онкоген лимфом кур и человека B-lym, стадиеспецифический онкоген T-lym, а также онкогены mam (tx-4)…
Размер трансформирующего гена B-lym человека определен. Он меньше 0,95 т. п. о. Активация этого гена в клетках лимфомы Беркитта не связана с амплификацией или генными перестройками. В контексте трансформации В-лимфоцитов следует рассматривать также амплификацию и транслокацию гена с-тус из хромосомы 8 в хромосому 14 или 22, также часто встречающуюся в лимфомах Беркитта. Вероятно, в неопластический…
Изучение клеточных онкогенов привело к обнаружению и выделению ряда важных генов, участвующих в многостадийном превращении нормальных клеток в опухолевые. Тем не менее данных об активации протоонкогенов, их локализации в хромосомах и продуктах экспрессии все еще недостаточно для понимания всего комплекса молекулярных событий, имеющих место при образовании опухолей в организме. Спонтанный или индуцированный химическими канцерогенами туморогенез…
