Молекулярная онкология
Практически все испытанные представители многоклеточных, в том числе позвоночные и человек, содержат специфические клеточные потенциальные онкогены (протоонкогены), изменение структуры или усиление экспрессии которых может вести к инициации туморогенеза и поддержанию неопластического роста. Первыми были обнаружены транедукция и превращение клеточных генов в онкогены ретровирусами. Затем возможность появления активных клеточных онкогенов была показана при инсерционном мутагенезе ретровирусами…
Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе также не вполне ясна. Трансдукция этих генов ретровирусами дала 20 различных активированных протоонкогенов. Все ли они участвуют в онкогенезе? Принимается, что по крайней мере некоторые из идентифицированных протоонкогенов участвуют в развитии злокачественных опухолей. Однако до сих пор нет единого мнения о механизме этого участия: играет ли роль увеличение количества генного…
Новейшие данные, полученные уже не на «полутрансформированных» (пренеопластических) клеточных культурах мышиных фибробластов NIH ЗТЗ, а на интактных культивированных фибробластах крыс, продемонстрировали, что большинство известных онкогенов, в первую очередь семейства ras, являются, так сказать, конечными, завершающими процесс трансформации онкогенами, но не инициирующими его. Можно думать, что усилия исследователей сосредоточатся теперь на поисках онкогенов начала пути трансформации,…
Первоначальные исследования в этой области были направлены на определение молекулярных детерминант (прежде всего нуклеиновых кислот и ферментов), ответственных за трансформацию клеток, подвергавшихся воздействию канцерогенных веществ [Weinberg R., 1983]. Схема подобных экспериментов была простой. Образцы ДНК выделяли из опухолей индуцированных животных химическими канцерогенами, например MX или ДМБА, или, в других случаях, из клеток, трансформированных in vitro…
Большинство исследователей с целью введения в клетку чужеродных образцов ДНК в настоящее время используют кальций-фосфатную технику, разработанную F. Graham, E. Van Der Eb (1973). Стерильные кальциевые преципитаты ДНК более эффективно захватываются реципиентными клетками. Дальнейшая судьба чужеродной ДНК, ее транспорт и проникновение в ядро изучены слабо. Известно, что примерно 2 % введенной ДНК определенное время персистирует…
В последнее время отдельными авторами делаются попытки ввести в концепцию онкогенов также и трансформирующие факторы роста — ТФР [Голубев А. Г., Дильман В. М., 1982; Дильман В. М., 1983]. В настоящее время известно довольно много ростовых факторов (РФ): эпидермальный (ЭФР), фибробластов (ФРФ), нервов (ФРН), мультипликационный (МФР), соматомедины, тромбо-цитарный (РФТ). Все эти факторы по характеру действия…
Следует особо отметить, что высокомолекулярные образцы ДНК из нормальных клеток птиц и человека (контроли) не способны вызывать трансформацию клеток NIH ЗТЗ. Однако эти же, но фрагментированные (размер фрагментов ^ 0,5—5,0 т. п. о.) препараты ДНК лимфоцитов кур и человека индуцируют, правда, с очень низкой частотой (< 0,002 очага трансформации/мкг ДНК/Ю6 клеток) злокачественную трансформацию реципиентной культуры…
В онкометаболической схеме В. М. Дильмана в центре событий находится поток глюкозы в клетку. В схеме предусматривается, что «каскадный сигнал деления» индуцируется потоком глюкозы [Дильман В. М., 1983]. В данном случае, как нам представляется, можно говорить о новой модели метаболической гипотезы рака. Однако, как и классическая первая (Варбурга), она в своем построении лишена первичного побуждающего…
Сохраняющиеся в 2—3 циклах трансфекции клеток NIH ЗТЗ последовательности могут быть использованы в дальнейшем как маркер для молекулярного клонирования уникального фрагмента донорской ДНК, который связан с трансформацией реципиентных клеток, т. е. включает клеточный онкоген [Goldfarb M. et al., 1982; Tabin С. et al., 1982]. Во многих типах неоплазм в процессе превращения нормальных клеток в опухолевые…
Непервичная роль ТФР в онкогенезе фактически признается и самим В. М. Дильманом, когда он, говоря о происхождении этих факторов роста, высказывает предположение, что «онкобелок дерепрессирует продукцию ТФР, которая в нормальной клетке заблокирована до минимальных величин» [Дильман В. М., 1983]. Кроме того, В. М. Дильман полагает, что онкоген обеспечивает через ТФР усиление метаболических и пластических процессов…
