Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Значительный вклад в становление и развитие общей теории канцерогенеза внесло изучение молекулярных механизмов трансформации клеток онкогенными вирусами. Достоинство и преимущество опухолеродных вирусов по сравнению с другими канцерогенными агентами в изучении онкогенеза заключаются:

  • во-первых, в скоротечности индуцируемого ими биологического действия;
  • во-вторых, в способности опухолеродных вирусов поражать широкий круг позвоночных, а также клеточных популяций;
  • в-третьих, в относительной простоте генетической структуры этих вирусов, позволяющей проводить точную молекулярно-биологическую расшифровку механизма индуцируемого вирусами процесса клеточной трансформации и малигнизации.

Во всех случаях вирусиндуцированного канцерогенеза онкогенные вирусы внедряют в инфицированную клетку свой геном, в том числе и трансформирующий ген (вирусный онкоген, v-onc), продукт которого инициирует и поддерживает трансформированное состояние клетки-мишени [Альтштейн А. Д., 1973; Vogt P., 1972; Todaro G., Huebner R., 1972; Hanafusa H. et al., 1972, 1973, 1974; Hayward W. et a!., 1981].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

Молекулярные основы неопластических заболеваний у животных (обычно это лейкозы), ассоциированные с ретровирусами, изучены все еще недостаточно. Исключением являются лимфо-саркомы бурсы цыплят, индуцированные ALV, где показана активация протоонкогена туе. Эти заболевания индуцируются недефектными вирусами, которые, по всей видимости, содержат только репликативные гены. В процессе интеграции вируса лейкоза в геном инфицированной клетки могут возникать весьма своеобразные эффекты,…


Открытие вирусных и клеточных трансформирующих генов, индуцирующих злокачественный рост клеток, а также доказательство клеточного происхождения вирусных онкогенов способствовали снижению интереса исследователей к дальнейшему поиску еще неизвестных вирусов. Это тем более оправданно, так как за весь 20-летний период работы, начиная с 60-х годов нашего столетия, из нормальных и опухолевых клеток человека было выделено лишь небольшое число…


Недавние вирусологические и эпидемиологические исследования позволяют рассматривать три группы онкогенных вирусов в качестве реальных кандидатов на роль этиологических факторов неопластических заболеваний человека. Это прежде всего ретро-вирус Т-лимфолейкоза взрослых людей, а также герпесвирусы и гепадновирусы. Связь вируса Т-клеточного лимфолейкоза взрослых (HTLV) с малигнизацией гематопоэтических клеток человека. HTLV — С-типа экзогенный ретровирус человека — был изолирован в…


Анализ эпидемиологических данных свидетельствует о том, что эндемическая область распространения заболевания, индуцируемого этим вирусом, ограничивается Японией (южные районы) и Индией. Следует заметить, что единичные случаи заболевания у англичан и американцев клинически и гистологически не отличаются от заболеваний ATL японцев. Увеличение частоты заболеваемости взрослого населения Т-лимфолейкозом в Японии за последние 30 лет (не менее 100 случаев…


Поскольку HTLV является экзогенным вирусом, обнаружение продукта гена gag белка р 19 в нормальном тимусе человека могло свидетельствовать о том, что этот антиген кодируется не вирусным, а клеточным геном и попадает белок р 19 в вирион при сборке вирусных частиц. Однако в дальнейшем высказанное предположение не подтвердилось. Моноклональные антитела против белка р 19 реагировали также…


В конце 1983 г. были получены новые и весьма важные данные, касающиеся диагностики, лечения и профилактики ATL. Они свидетельствуют о частичной гомологии генов env и антигенов гистосовместимости (HLA-1). Подобная генетическая гомология позволяет сделать вывод о том, что HLA-1 и глюкопротеид вирусной оболочки являются гомологичными антигенами, кодируемыми вирусным, а не клеточным геномом. Серологический анализ сывороток крови…


Значительный онкологический интерес к вирусам группы герпеса человека обусловлен следующими фактами [Tooze J., 1980; Galloway D., McDougal J., 1983]: В некоторых опухолях человека электронно-микроскопическими и вирусологическими методами были выявлены частицы, имеющие характерные особенности вирусов группы герпеса; обнаружена экспрессия вирусных антигенов в опухолевых клетках, а также выявлены вирусспецифические РНК и ДНК- К этим опухолям относятся: лимфома…


Отсутствие хорошо охарактеризованных делеционных мутантов HSV затрудняет определение непосредственного участия в трансформации клеток-мишеней вирусинду-цированных белков. Обнаружение подобных белков в инфицированных и трансформированных клетках позволило бы определить конкретный вклад тех или иных вирускодируемых белков в инициацию и поддержание ракового фенотипа клеток. В настоящее время основное направление молекулярно-биологического изучения как геномов EBV и HSV, так и трансформированных…


Молекулярный механизм малигнизирующего действия вирусов простого герпеса изучен значительно хуже, хотя трансформирующие области геномов HSV-1 и HSV-2 были определены в нескольких лабораториях [Galloway D., McDougal J., 1983]. Для идентификации вирусных генов, ответственных за трансформацию, были использованы следующие подходы. Традиционными методами молекулярной гибридизации в клетках, трансформированных вирусными частицами, как уже отмечалось выше, были выявлены вирусспецифические иРНК…


Более совершенным подходом является определение трансформирующей активности клонированных фрагментов генома HSV в отношении различных реципиентных культур клеток. В этих опытах было показано, что трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 расположены в различных участках вирусного генома, хотя локализация остальных репликативных генов этих вирусов была идентична. В геноме HSV-2 обнаружены два фраг-мента вирусной ДНК, способных, в зависимости от…