Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Присутствие LTR оказалось необходимым условием успешной трансформации клеток NIH ЗТЗ препаратом клонированного клеточного гомолога v-mos [Blair D. et al., 1981]. Последующее изучение онкогенного потенциала c-mos позволило установить наличие в области LTR транскрипционного сигнала для онкогена mos [Dhar R. et al., 1980]. Однако принцип регуляции экспрессии mos-специфических последовательностей пока не определен. Неожиданные результаты были получены при…
Недавно в карциномах молочной железы мышей, индуцированных метилхолантреном, был идентифицирован трансформирующий ген ras [Sukumar S. et al., 1983]. Изучение вопросов активации протоонкогенов, например семейства ras, в стадии гормонозависимой экспрессии провируса MMTV позволит определить роль отдельных компонентов этого процесса с малигнизацией клетки-мишени. Идентификация в клеточной линии SK-BR-3 (клетки рака молочной железы человека) трансформирующего гена ras [Князев…
Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60vs в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Несмотря на эти данные,…
Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онкобелок, способный вызывать…
Дефектные трансформирующие вирусы Ki- и Ha-MSV содержат РНК размером соответственно 7,5 т. о. и 5,5 т. о. По данным олигонуклеотидного и гетеродуплексного картирования, геномы этих ретровирусов сходны друг с другом и имеют родство с вирусом-помощником Mo-MLV [Ellis R. et al., 1980; Coffin J., 1982]. Области родственных последовательностей с Mo-MLV занимают 1,0 т. о. на B-конце…
Прямое сравнение молекулярных клонированных ДНК-копий генома На- и Ki-MSV с 30S РНК, обнаруженной в нормальных клетках крыс, показало, что указанные клоны содержат участки, не гомологичные 30S РНК (вирусоподобной) и вирусу-помощнику. Эти последовательности находятся между 750-м и 1650-м нуклео-тидами в направлении от 5-конца генома. Следует отметить, что только клоны one-копий генома Ha-MSV, содержащие указанные последовательности, обладали…
Исходя из своеобразной «мозаичности» структуры генома Ha-MSV, ряд авторов высказали предположение, что геном этого ретровируса произошел путем как минимум двух рекомбинационных событий. В результате первого рекомбинационного процесса был сформирован гибридный вирус: между вирусами лейкоза мышей MuMLV или Ki-MLV и эндогенным дефектным по репликации вирусом крыс (вирусоподобные частицы VL30). Гибридный вирус, несущий гены двух лейкозных вирусов…
Методами иммунофлюоресцентной микроскопии в клетках, трансформированных Ha-MSV, p21ras выявляется в тесной связи с клеточными мембранами [Willingham M., 1980]. Белок не обнаружен на поверхности инфицированных клеток и не концентрируется в области контакта клеток друг с другом, а также в местах их прикрепления к субстрату. По-видимому, не исключено, что онкобелок ras, подобно продуктам sre и abl, может…
Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J., Varmus H., 1982; Besmer P., 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85gagfes, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes [Besmer P., 1983]. P85gagfes является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав…
Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85gagfes + антитела против p30gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J., Varmus Т., 1982; Besmer P., 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60vsrc. В клетках,…
