Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Размеры областей U3 и U5 значительно варьируют у ретро-вирусов разных видов животных. U5 граничит в З-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (—)-цепи ДНК, а в 5-направлении — с R. U3 граничит в 5-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (+)-цепи вирусной ДНК, а на З-направлении с R. Схематическое расположение LTR в линейном провирусе можно…

src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКэгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehelin D. et al., 1976; Wang L. et al., 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J., Varmus H., 1982], как…

Циркулярная ДНК может быть выделена только из ядерной фракции инфицированных клеток [Varmus H., Swanstrom R., 1982]. Вероятно, именно в ядре обеспечивается процесс циркуляризации молекулы провируса. Открытие циркулярной формы ДНК-провируса ретровирусов позволило выдвинуть предположение о едином механизме интеграции в геном хозяина генетического материала не только ретро-вирусов, но и ДНК-содержащих онкогенных вирусов, таких как паповавирусы, или, например,…

src-Область ВСР штамма Прага в общих чертах весьма сходна с таковой ВСР штамма Шмидта—Руппина, однако в деталях она имеет и некоторые отличия. Анализ первичной генетической структуры src-гена показал, что в результате транскрипции этого гена образуется иРНК с коэффициентом седиментации 21S, содержащая две рамки считывания. Теоретически генетическая информация nPHKsrc достаточна, чтобы обеспечить образование двух полипептидов с…

Структурная информация, состоящая более чем из 1000 п. о., фланкируется прямыми повторами размером 800 п. о., которые, в свою очередь, терминируются несовершенным обратным повтором размером 18—25 п. о. [Calos M., Miiller J., 1980]. Наиболее интригующая аналогия между транспозонами и провирусами усматривается в их способе интеграции в ДНК хозяина. Недавно были получены данные, указывающие на то,…

Антисыворотка TBR, полученная от кроликов, несущих опухоли, индуцированные ВСР, может быть использована для иммунопреципитации белка с молекулярной массой 60 кд (pp60src). Этот белок обнаружен в вирустрансформированных клетках и может быть преципитирован только опухолевой антисывороткой, но не антисывороткой к структурным белкам ВСР [Erikson E Erikson R., 1980; Sefton В. et al., 1980]. Такой же белок был…

Главная функция ДНК-провируса как вирусной матрицы в клетке состоит в редупликации и обеспечении синтеза вирусных иРНК, образование которых свидетельствует о начале стадии экспрессии вирусного генома [Varmus H., 1982]. Однако, прежде чем перейти к детальному рассмотрению вопросов редупликации и синтеза вирусных иРНК, коротко остановимся на некоторых дополнительных функциях провируса, являющихся следствием интеграции двух геномов. К ним…

Физико-химическое изучение трансформирующего белка ВСР показало, что он является скорее линейной, чем глобулярной молекулой [Sefton В. et al., 1980; Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Использование ряда методических приемов позволило установить локализацию в pp60src участков, важных в функциональном отношении. В pp60vsrc имеется два основных сайта фосфорилирования серина: один располагается в 17-й…

Промоция транскрипции клеточных ДНК и онкогенез имеют, по-видимому, единый механизм. Здесь следует лишь указать, что активация транскрипции хозяйской ДНК, расположенной «вниз по течению» от интегрированного провируса, под влиянием вирусных LTR наблюдается как в клетках млекопитающих, трансформированных ВСР, так и в опухолях, индуцированных вирусами лейкоза птиц. В последнем случае происходит активация протоонкогена с-тус, гомологичного онкогену v-myc…

В клетках, трансформированных ВСР, продукт гена src ассоциирован с рядом субклеточных компонентов. Исключением в этом отношении является лишь ядро. Большинство молекул pp60vsrc в инфицированных клетках связано с плазматическими мембранами, что было определено методами иммунофлюоресцентной и иммуноэлектронной микроскопии, а также посредством биохимических характеристик клеточных органелл [Willingham M. et al., 1979; Erikson E., Erikson R., 1980; Levinson…