Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Синтез опс-специфических иРНК и кодируемых ими белков будет подробно рассмотрен в следующем разделе этой главы. Вируспродуцирующие клетки синтезируют два типа вирусных РНК- иРНК первого типа служат матрицей для трансляции вирусспецифических белков, участвующих в компоновке вириона. Другой тип — геномная РНК, которая в дальнейшем может упаковываться в вирусное потомство. Выше было отмечено, что структурные различия среди…

Вирусы, обладающие one-последовательностями (онкогенами), были изолированы как минимум от шести видов животных. Сравнение one-областей генома этих вирусов при помощи молекулярной гибридизации, фингерпринтного анализа олигонуклеотидов и пептидного картирования соответствующих онкобелков показало, что более 20 неродственных клеточных генов являются донорами (прародителями) вирусных онкогенов [Cooper G., 1982; Bishop J., 1982, 1983; Weinberg R., 1982; Land H. et al.,…

Онкогены Источникизолирования Животное-носитель Индуцируемая опухоль или злокачественный процесс Локализация в хромосомах Онкобелки человека мыши Молекулярная масса(кд) и генетическая структура Локализация Свойства src Вирус саркомы Рауса Куры Саркома 20 2 pp60src Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа yes Вирус саркомы Ямагуши Куры Саркома — — Р90gag-yes Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа fps (fes) Вирус саркомы Фуджинами Куры Саркома 15gq 24—25 7…

Для изучения ретровирусных онкогенов используют различные подходы, которые основываются прежде всего на особенностях структуры вирусного генома. К ним относятся генетический анализ различных мутантов, молекулярная гибридизация, рестрикционное и гетеродуплексное картирование, молекулярное клонирование, определение нуклеотидных последовательностей (секвенирова-ние) анализ РНК-транскриптов в клетках, трансляции геномных и субгеномных молекул РНК, иммунологическое, пептидное картирование и выявление энзиматических свойств онкобелков. Наиболее общим…

Структура Структура (а) субъединицы геномной РНК ретровирусов и схема (б) репродукции через ДНК-провирус [Coffin J., 1980; Varmus H., Swanstrom R., 1982]. 5Cap — кэппирующая группа; АпЗ — полиаденилатный тракт; R — короткие последовательности; U5 — уникальные последовательности 5-конца, которые располагаются между РВ(—) и R; 03 — уникальные последовательности З-конца, расположенные между РВ( +) и R;…

Вирус саркомы Рауса был одним из первых ретровирусов кур, изолированным еще в 1911 г. Раусом (P. Rous). В геноме этого вируса классическими методами генетики и молекулярной биологии был обнаружен и выделен первый онкоген src, а позже идентифицирован и трансформирующий белок [Stehelin D. et al., 1976; Linial M., Blair D., 1982]. BCP является единственным недефектным штаммом…

Размеры областей U3 и U5 значительно варьируют у ретро-вирусов разных видов животных. U5 граничит в З-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (—)-цепи ДНК, а в 5-направлении — с R. U3 граничит в 5-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (+)-цепи вирусной ДНК, а на З-направлении с R. Схематическое расположение LTR в линейном провирусе можно…

src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКэгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehelin D. et al., 1976; Wang L. et al., 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J., Varmus H., 1982], как…

Циркулярная ДНК может быть выделена только из ядерной фракции инфицированных клеток [Varmus H., Swanstrom R., 1982]. Вероятно, именно в ядре обеспечивается процесс циркуляризации молекулы провируса. Открытие циркулярной формы ДНК-провируса ретровирусов позволило выдвинуть предположение о едином механизме интеграции в геном хозяина генетического материала не только ретро-вирусов, но и ДНК-содержащих онкогенных вирусов, таких как паповавирусы, или, например,…

src-Область ВСР штамма Прага в общих чертах весьма сходна с таковой ВСР штамма Шмидта—Руппина, однако в деталях она имеет и некоторые отличия. Анализ первичной генетической структуры src-гена показал, что в результате транскрипции этого гена образуется иРНК с коэффициентом седиментации 21S, содержащая две рамки считывания. Теоретически генетическая информация nPHKsrc достаточна, чтобы обеспечить образование двух полипептидов с…