Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Два независимых изолята ретровирусов птиц, AMV и Е26, содержат онкоген v-myb [Duesberg P. et al., 1980; Moscovici С et al., 1981]. AEV вызывает острый миелобластный лейкоз, а Е26 — эритроидный лейкоз и, реже, смешанные лейкозы, содержащие эритроидные и миелоидные клетки [Moscovici С. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. В условиях in vitro оба…

Винкулин — белок с молекулярной массой 130 кд — обнаруживается в участках адгезии клетки к субстрату; вероятно, он выполняет существенную роль в формировании фенотипа нормальных клеток [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980]. В трансформированных же клетках винкулин в результате фосфорилирования протеинкиназой ВСР перераспределяется, что приводит к нарушению структуры участков адгезии клеточной мембраны к субстрату. Трансформация клеток,…

Ограниченные данные по структуре генома ретровируса Е26 не могли объяснить, почему этот вирус способен не только индуцировать эритробластоз, но и трансформировать куриные фибробласты. Рядом авторов было высказано предположение о том, что подобный гетерогенный биологический эффект не может быть обеспечен только одним геном myb. Они полагали, что в геноме ретровируса Е26 должен присутствовать еще один, дополнительный…

Реверсия клеток в нормальный фенотип при сдвиге температуры с 41 °С до 37 °С сопровождалась упорядочением структур цитоскелета и снижением уровня фосфорилирования винкулина по тирозиновым остаткам до нормального [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980; Sefton В. et al., 1981]. Тем не менее фосфорили-рование винкулина онкобелком ВСР не может рассматриваться как прямое доказательство участия винкулина в нарушении…

Вирус Е26 превосходил все другие ретровирусы по количеству трансформирующих генов. Впервые для объяснения механизма трансформации эритробластов и фибробластов кур стало возможным использовать схему комби-нированного взаимодействия двух онкогенов, myb + ets, способных совместно обеспечить трансформацию фибробластов птиц. Подобная ситуация кооперативного взаимодействия двух онкогенов, одновременно присутствующих в генетическом аппарате вируса, обнаружена впервые. На основании имеющихся данных о…

Значительное внимание исследователей привлекли данные, свидетельствующие о том, что процесс трансформации куриных клеток ВСР сопровождается возрастанием уровня фосфорилирования по тирозину ферментов, участвующих в гликолизе. Это касается, в первую очередь, таких ферментов, как энолаза, фосфоглицератмутаза и лактатдегидрогеназа [Cooper J. et al., 1983]. В заключение следует упомянуть ряд интригующих данных о возможности вовлечения продукта гена src и…

Методами молекулярной гибридизации, гетеродуплексного и ре-стрикционного картирования, а также анализа олигонуклеотид-ного состава на З-конце генома REV-T был идентифицирован участок длиной 1,5—2,0 т. о. (общий размер генома вируса 5,5 т. о.), ответственный за трансформацию гемопоэтических клеток в культуре и индукцию лимфоретикулярных неоплазм В-клеточной природы у животных. Новый онкоген, получивший название rel, не гомологичен ни репликативным генам…

В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J., Varmus H., 1982]. Первая предполагает, что фосфорилирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли. Вторая приписывает…

Из различных видов млекопитающих были изолированы ретровирусы, способные индуцировать солидные опухоли или лейкозы у чувствительных особей, а также трансформировать культуры клеток [Зильбер Л. А. и др., 1975; Киселев Ф. Л. и др., 1983; Bishop J., Varmus H., 1982]. Примечательной особенностью ретровирусов млекопитающих является то, что все они без исключения дефектны по репродукции и, подобно дефектным…

Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации, и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К., 1974; Зильбер Л. А. и др., 1975; Linial M., Blair D., 1982]. Многие из дефектных трансформирующих…