Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Значительное внимание исследователей привлекли данные, свидетельствующие о том, что процесс трансформации куриных клеток ВСР сопровождается возрастанием уровня фосфорилирования по тирозину ферментов, участвующих в гликолизе. Это касается, в первую очередь, таких ферментов, как энолаза, фосфоглицератмутаза и лактатдегидрогеназа [Cooper J. et al., 1983]. В заключение следует упомянуть ряд интригующих данных о возможности вовлечения продукта гена src и…


Методами молекулярной гибридизации, гетеродуплексного и ре-стрикционного картирования, а также анализа олигонуклеотид-ного состава на З-конце генома REV-T был идентифицирован участок длиной 1,5—2,0 т. о. (общий размер генома вируса 5,5 т. о.), ответственный за трансформацию гемопоэтических клеток в культуре и индукцию лимфоретикулярных неоплазм В-клеточной природы у животных. Новый онкоген, получивший название rel, не гомологичен ни репликативным генам…


В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J., Varmus H., 1982]. Первая предполагает, что фосфорилирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли. Вторая приписывает…


Из различных видов млекопитающих были изолированы ретровирусы, способные индуцировать солидные опухоли или лейкозы у чувствительных особей, а также трансформировать культуры клеток [Зильбер Л. А. и др., 1975; Киселев Ф. Л. и др., 1983; Bishop J., Varmus H., 1982]. Примечательной особенностью ретровирусов млекопитающих является то, что все они без исключения дефектны по репродукции и, подобно дефектным…


Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации, и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К., 1974; Зильбер Л. А. и др., 1975; Linial M., Blair D., 1982]. Многие из дефектных трансформирующих…


Структура геномов дефектных трансформирующих вирусов млекопитающих [Coffin J., 1982] Ниже шкалы размеров на первой линии представлена структура генома, компетентного по репликации вируса лейкоза мышей (MLV); на других линиях даны схемы геномов различных трансформирующих вирусных изолятов. Маркировка прямоугольника означает опс-специфические  последовательности и их локализацию в геноме. Прямоугольниками без маркировки обозначены области делеций. Под некоторыми онкогенами сплошной…


Механизмы трансформации клеток под действием сливных («гибридных»), экспрессируемых в этих системах, онкобелков изучены значительно хуже, чем для pp60vsrc. Это обусловлено, в первую очередь, тем, что долгое время не удавалось получить мутанты дефектных трансформирующих вирусов, несущие температурные или делеционные мутации в онкогенах (как было в случае с ВСР). Выделение и изучение ряда подобных мутантов позволили доказать,…


Полипротеин P160gagabl, подобно ррбОу8Гp21vras, в трансфор-мированных клетках связан с цитоплазматическими мембранами [Bishop J., Varmus H., 1982]. Удалось установить, что P160gag аbl находится на поверхности клеточной мембраны. Поскольку gag-детерминанты в онкобелке не выявлялись, было высказано предположение о его внутриклеточной локализации. gag-Домен полипротеина в этой необычной конструкции связывается с белками цитоскелета. Указанные данные позволили сделать заключение о…


Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: вирус Фуджинами (FuSV); вирусы группы PRC II; два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al., 1981; Besmer P., 1983]….


В заключение следует отметить важный факт, связанный с реидентификацией онкогена abl в вирусе саркомы кошек [Besmer P., 1983]. Биологическое проявление экспрессии онкогена abl (морфология опухолей) и круг клеток-мишеней у мышей, инфицированных Ab-MLV, свидетельствовали в пользу того, что этот вирус и его онкоген проявляют лимфотропное действие (в случае индукции полипротеинов P160gagabl и P120gagabl). Напротив, мутации abl-специфической…