Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Структура Структура (а) субъединицы геномной РНК ретровирусов и схема (б) репродукции через ДНК-провирус [Coffin J., 1980; Varmus H., Swanstrom R., 1982]. 5Cap — кэппирующая группа; АпЗ — полиаденилатный тракт; R — короткие последовательности; U5 — уникальные последовательности 5-конца, которые располагаются между РВ(—) и R; 03 — уникальные последовательности З-конца, расположенные между РВ( +) и R;…

Вирус саркомы Рауса был одним из первых ретровирусов кур, изолированным еще в 1911 г. Раусом (P. Rous). В геноме этого вируса классическими методами генетики и молекулярной биологии был обнаружен и выделен первый онкоген src, а позже идентифицирован и трансформирующий белок [Stehelin D. et al., 1976; Linial M., Blair D., 1982]. BCP является единственным недефектным штаммом…

Онковирусология в наши дни представляет собой большую самостоятельную науку, которая включает учение о двух типах опухолеродных вирусов, различающихся, в первую очередь, по химическому составу их генома: ДНК; РНК- Каждая из этих групп многочисленна, имеет свою специфику биологического действия, молекулярного механизма индукции опухолей, сложности структурной организации вирионов. Объем и задачи данной книги не позволяют рассмотреть оба…

Содержание ретровирусологии со времени ее зарождения в начале века претерпело серьезные изменения. Поначалу имел место период открытия новых вирусов, период изучения их биологического действия и морфологии, а также ультраструктуры. За последние годы произошел резкий крен в сторону анализа молекулярной структуры вирусных частиц и изучения молекулярного механизма их биологического действия. Этот второй этап был бы невозможен…

Как уже отмечалось, онкогенные (опухолеродные) вирусы подразделяются, согласно их молекулярной структуре генома, на две категории: первая, содержащая в качестве генома ДНК; вторая — РНК [Fenner F., 1975]. Онкогенные вирусы, обладающие ДНК-геномом, распределяются по нескольким группам, некоторые члены которых обладают свойствами, позволяющими рассматривать их как действительно онкогенные. Такие вирусы способны индуцировать опухоли у позвоночных, а также…

Все ретровирусы имеют некоторые общие химические, биофизические и морфологические свойства, что позволило отнести их к одному семейству. Вирионы разных групп ретровирусов имеют сходный химический состав. Они содержат примерно 60—70 % белков: в их числе продукты генов (gag—внутренние структурные белки, pol — обратная транскриптаза и env — белки вирусной оболочки); 35—40% липидов (происходящих из клеточной мембраны);…

Геном компетентных по репликации ретровирусов состоит из следующих идентифицированных областей: R—короткая последовательность (20—80 нуклеотидов), по-вторяющаяся на обоих концах вирусной РНК. Она используется в процессе репликации, обеспечивая перенос вновь синтезированной цепи (фрагмента) ДНК и ДНК-полимеразы с 5-конца на З-конец генома [Coffin J., 1980; Boone L., Skalka A., 1981]; U5 — определяемая как область (80—100 нуклеотидов) уникальных…

Порядок расположения трех репликативных генов у всех ретро-вирусов идентичен: 5 — gag-pol-env — 3 [Coffin J., 1980]. Геном ряда онкогенных ретровирусов содержит последовательности, необходимые для проявления их онкогенных свойств. Эти последовательности получили название one-гены (онкогены). Поэтому расположение генов одного из представителей остротрансфор-мирующих ретровирусов кур — ВСР может быть представлено в следующем виде: 5 — gag-pol-env-src…

Прошло уже около полутора десятков лет, как утвердилось мнение о необходимости в репродуктивном цикле ретровирусов стадии промежуточного синтеза ДНК- Различные аспекты репликационной схемы: РНК->ДНК->-РНК->-белок были изучены за этот период весьма детально. В первую очередь это относится к механизмам синтеза ДНК-провируса, т. е. к транскрипции вирусной РНК в ДНК с помощью фермента обратной транскрип-тазы. В настоящее…

Прежде чем перейти к обсуждению вопросов образования провирусной ДНК, кратко рассмотрим структуру и функцию вирусной ДНК-полимеразы, роль и свойства затравки в этой реакции, а также формы вирусной ДНК, которые обнаруживаются в инфицированных клетках. Основными энзиматическими активностями продукта гена pol являются: ДНК-полимераза, способная копировать РНК или ДНК-матрицы, и так называемая рибонуклеаза Н (РНКаза Н), гидролизующая РНК…