Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Ретровирусы в процессе эволюции развили сложный механизм, позволяющий их генам экспресси-роваться в клетке-хозяине. Прежде всего следует отметить различную молекулярную организацию клеточного и вирусного геномов. В эукариотической клетке гены состоят из отдельных цистро-нов (экзонов), прерывающихся некодирующими областями (интронами). Провирусы, напротив, представляют собою мультицистронную генетическую единицу, в которой индивидуальные цистроны не прерываются некодирующими участками. Это утверждение пока…
Транскрипция ДНК-провируса после его образования осуществляется клеточной РНК-полимеразой II, ответственной также за синтез клеточных иРНК. Несколько исследовательских групп установили, что в и B-области LTR провируса находятся промотер и сайт инициации синтеза вирусных РНК [Yamamoto Т. et al., 1980; Swanstrom R. et al., 1981]. Последовательности, имеющие отношение к началу транскрипции провируса, ТАТАААА, обнаружены также в клеточных…
Прошло уже около полутора десятков лет, как утвердилось мнение о необходимости в репродуктивном цикле ретровирусов стадии промежуточного синтеза ДНК- Различные аспекты репликационной схемы: РНК->ДНК->-РНК->-белок были изучены за этот период весьма детально. В первую очередь это относится к механизмам синтеза ДНК-провируса, т. е. к транскрипции вирусной РНК в ДНК с помощью фермента обратной транскрип-тазы. В настоящее…
Прежде чем перейти к обсуждению вопросов образования провирусной ДНК, кратко рассмотрим структуру и функцию вирусной ДНК-полимеразы, роль и свойства затравки в этой реакции, а также формы вирусной ДНК, которые обнаруживаются в инфицированных клетках. Основными энзиматическими активностями продукта гена pol являются: ДНК-полимераза, способная копировать РНК или ДНК-матрицы, и так называемая рибонуклеаза Н (РНКаза Н), гидролизующая РНК…
Уникальность ДНК-полимеразы ретровирусоз заключается в том, что ее природными матрицами являются молекулы РНК. Однако для реакции обратной транскрипции присутствия матрицы недостаточно. Образование провируса происходит лишь в том случае, если в реакции участвуют соответствующие молекулы РНК-затравки [Harada F. et al., 1979; Varmus H. et al., 1979; Gerard G., Grandgenett D., 1980]. Как и все известные ДНК-полимеразы,…
Функциональная роль РНКазы Н в системе ДНК провируса in vitro и in vivo изучена в меньшей степени. В последнее время с функцией РНКазы Н стали связывать деградацию РНК-матрицы в процессе синтеза ( — )-цепи вирионной ДНК [Varmus H. et al., 1979; Gerard G., Grandgenett D., 1980]. В этих исследованиях было установлено, что олигонуклеотиды, образующиеся в…
Вирусная ДНК составляет небольшую часть (0,0001 % или меньше) от всего препарата ДНК инфицированных клеток. Это существенно затрудняло изучение биосинтетических процессов, приводящих к образованию ДНК-провируса. Тем не менее в ходе репродукции ретровирусов в клетке удалось определить 3 основные формы вирусной ДНК: линейную двухцепочечную, циркулярную двухцепочечную и ковалентно-интегрированную в геном хозяйской клетки [Varmus H. et al.,…
Онковирусология в наши дни представляет собой большую самостоятельную науку, которая включает учение о двух типах опухолеродных вирусов, различающихся, в первую очередь, по химическому составу их генома: ДНК; РНК- Каждая из этих групп многочисленна, имеет свою специфику биологического действия, молекулярного механизма индукции опухолей, сложности структурной организации вирионов. Объем и задачи данной книги не позволяют рассмотреть оба…
Содержание ретровирусологии со времени ее зарождения в начале века претерпело серьезные изменения. Поначалу имел место период открытия новых вирусов, период изучения их биологического действия и морфологии, а также ультраструктуры. За последние годы произошел резкий крен в сторону анализа молекулярной структуры вирусных частиц и изучения молекулярного механизма их биологического действия. Этот второй этап был бы невозможен…
Как уже отмечалось, онкогенные (опухолеродные) вирусы подразделяются, согласно их молекулярной структуре генома, на две категории: первая, содержащая в качестве генома ДНК; вторая — РНК [Fenner F., 1975]. Онкогенные вирусы, обладающие ДНК-геномом, распределяются по нескольким группам, некоторые члены которых обладают свойствами, позволяющими рассматривать их как действительно онкогенные. Такие вирусы способны индуцировать опухоли у позвоночных, а также…
