Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Синтез опс-специфических иРНК и кодируемых ими белков будет подробно рассмотрен в следующем разделе этой главы. Вируспродуцирующие клетки синтезируют два типа вирусных РНК- иРНК первого типа служат матрицей для трансляции вирусспецифических белков, участвующих в компоновке вириона. Другой тип — геномная РНК, которая в дальнейшем может упаковываться в вирусное потомство. Выше было отмечено, что структурные различия среди…
Вирусы, обладающие one-последовательностями (онкогенами), были изолированы как минимум от шести видов животных. Сравнение one-областей генома этих вирусов при помощи молекулярной гибридизации, фингерпринтного анализа олигонуклеотидов и пептидного картирования соответствующих онкобелков показало, что более 20 неродственных клеточных генов являются донорами (прародителями) вирусных онкогенов [Cooper G., 1982; Bishop J., 1982, 1983; Weinberg R., 1982; Land H. et al.,…
Функциональная роль РНКазы Н в системе ДНК провируса in vitro и in vivo изучена в меньшей степени. В последнее время с функцией РНКазы Н стали связывать деградацию РНК-матрицы в процессе синтеза ( — )-цепи вирионной ДНК [Varmus H. et al., 1979; Gerard G., Grandgenett D., 1980]. В этих исследованиях было установлено, что олигонуклеотиды, образующиеся в…
Вирусная ДНК составляет небольшую часть (0,0001 % или меньше) от всего препарата ДНК инфицированных клеток. Это существенно затрудняло изучение биосинтетических процессов, приводящих к образованию ДНК-провируса. Тем не менее в ходе репродукции ретровирусов в клетке удалось определить 3 основные формы вирусной ДНК: линейную двухцепочечную, циркулярную двухцепочечную и ковалентно-интегрированную в геном хозяйской клетки [Varmus H. et al.,…
Онковирусология в наши дни представляет собой большую самостоятельную науку, которая включает учение о двух типах опухолеродных вирусов, различающихся, в первую очередь, по химическому составу их генома: ДНК; РНК- Каждая из этих групп многочисленна, имеет свою специфику биологического действия, молекулярного механизма индукции опухолей, сложности структурной организации вирионов. Объем и задачи данной книги не позволяют рассмотреть оба…
Содержание ретровирусологии со времени ее зарождения в начале века претерпело серьезные изменения. Поначалу имел место период открытия новых вирусов, период изучения их биологического действия и морфологии, а также ультраструктуры. За последние годы произошел резкий крен в сторону анализа молекулярной структуры вирусных частиц и изучения молекулярного механизма их биологического действия. Этот второй этап был бы невозможен…
Как уже отмечалось, онкогенные (опухолеродные) вирусы подразделяются, согласно их молекулярной структуре генома, на две категории: первая, содержащая в качестве генома ДНК; вторая — РНК [Fenner F., 1975]. Онкогенные вирусы, обладающие ДНК-геномом, распределяются по нескольким группам, некоторые члены которых обладают свойствами, позволяющими рассматривать их как действительно онкогенные. Такие вирусы способны индуцировать опухоли у позвоночных, а также…
Все ретровирусы имеют некоторые общие химические, биофизические и морфологические свойства, что позволило отнести их к одному семейству. Вирионы разных групп ретровирусов имеют сходный химический состав. Они содержат примерно 60—70 % белков: в их числе продукты генов (gag—внутренние структурные белки, pol — обратная транскриптаза и env — белки вирусной оболочки); 35—40% липидов (происходящих из клеточной мембраны);…
Геном компетентных по репликации ретровирусов состоит из следующих идентифицированных областей: R—короткая последовательность (20—80 нуклеотидов), по-вторяющаяся на обоих концах вирусной РНК. Она используется в процессе репликации, обеспечивая перенос вновь синтезированной цепи (фрагмента) ДНК и ДНК-полимеразы с 5-конца на З-конец генома [Coffin J., 1980; Boone L., Skalka A., 1981]; U5 — определяемая как область (80—100 нуклеотидов) уникальных…
Порядок расположения трех репликативных генов у всех ретро-вирусов идентичен: 5 — gag-pol-env — 3 [Coffin J., 1980]. Геном ряда онкогенных ретровирусов содержит последовательности, необходимые для проявления их онкогенных свойств. Эти последовательности получили название one-гены (онкогены). Поэтому расположение генов одного из представителей остротрансфор-мирующих ретровирусов кур — ВСР может быть представлено в следующем виде: 5 — gag-pol-env-src…
