Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Антисыворотка TBR, полученная от кроликов, несущих опухоли, индуцированные ВСР, может быть использована для иммунопреципитации белка с молекулярной массой 60 кд (pp60src). Этот белок обнаружен в вирустрансформированных клетках и может быть преципитирован только опухолевой антисывороткой, но не антисывороткой к структурным белкам ВСР [Erikson E Erikson R., 1980; Sefton В. et al., 1980]. Такой же белок был…
Главная функция ДНК-провируса как вирусной матрицы в клетке состоит в редупликации и обеспечении синтеза вирусных иРНК, образование которых свидетельствует о начале стадии экспрессии вирусного генома [Varmus H., 1982]. Однако, прежде чем перейти к детальному рассмотрению вопросов редупликации и синтеза вирусных иРНК, коротко остановимся на некоторых дополнительных функциях провируса, являющихся следствием интеграции двух геномов. К ним…
Физико-химическое изучение трансформирующего белка ВСР показало, что он является скорее линейной, чем глобулярной молекулой [Sefton В. et al., 1980; Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Использование ряда методических приемов позволило установить локализацию в pp60src участков, важных в функциональном отношении. В pp60vsrc имеется два основных сайта фосфорилирования серина: один располагается в 17-й…
Промоция транскрипции клеточных ДНК и онкогенез имеют, по-видимому, единый механизм. Здесь следует лишь указать, что активация транскрипции хозяйской ДНК, расположенной «вниз по течению» от интегрированного провируса, под влиянием вирусных LTR наблюдается как в клетках млекопитающих, трансформированных ВСР, так и в опухолях, индуцированных вирусами лейкоза птиц. В последнем случае происходит активация протоонкогена с-тус, гомологичного онкогену v-myc…
В клетках, трансформированных ВСР, продукт гена src ассоциирован с рядом субклеточных компонентов. Исключением в этом отношении является лишь ядро. Большинство молекул pp60vsrc в инфицированных клетках связано с плазматическими мембранами, что было определено методами иммунофлюоресцентной и иммуноэлектронной микроскопии, а также посредством биохимических характеристик клеточных органелл [Willingham M. et al., 1979; Erikson E., Erikson R., 1980; Levinson…
В ряде экспериментальных работ были получены убедительные данные, свидетельствующие о возможности захвата (трансдукции) клеточных последовательностей в вирусный геном при пассировании вируса в культурах клеток. Прежде всего это относится к трансформирующим генам многих ретровирусов. Механизм трансдукции сложен и до конца не изучен. Исходя из имеющихся представлений о структуре провируса, акт захвата клеточных генов, располагающихся рядом с…
Получение многократно очищенного pp60v src позволило приступить к более точному изучению специфических белков-субстратов его энзиматической активности в процессе вирусиндуцированной трансформации. Два таких белка, с молекулярной массой 89 и 50 кд, были идентифицированы в иммунопреципитатах pp60v src [Erikson E., Erikson R., 1980; Oppermann H. et al., 1981]. Оба белка формируют физический комплекс с онкобелком, и этот…
Как уже отмечалось выше, структура провируса и транспозонов прокариот в общих чертах сходна. Однако, в отличие от последних, возможность транспозиции прови-русов экспериментально не подтверждена. Анализ структуры провирусов многочисленных субклонов клеток, инфицированных и трансформированных ретровирусами [Shimotohno К. et al., 1980; Varmus H. et al., 1981], а также большого числа эндогенных провирусных последовательностей отдельных особей различных пород…
Что касается белка с молекулярной массой 89 кд, то он является основным представителем цитоплазматической белковой фракции каждого типа клеток всех позвоночных. В нем не показано каких-либо различий структуры и сайтов фосфорилирования у разных видов животных. В трансформированных ретровирусами клетках белок с молекулярной массой 89 кд фосфорилирован по серину. Этот же белок образует аналогичные комплексы с…
Механизм делеции и эксцизии вирусных генов неизвестен. Остается загадкой, экспрессией каких генов поддерживается раковый фенотип клеток млеко-питающих, утративших весь экзогенный провирус, включая онкоген [Varmus H. et al., 1981]. Таким образом, первая фаза жизненного цикла ретровирусов в клетке заканчивается созданием провируса и его интеграцией в клеточный геном. Доминирует в этом процессе вирускодируемая ферментная система обратной транскрипции…
