Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Исходя из своеобразной «мозаичности» структуры генома Ha-MSV, ряд авторов высказали предположение, что геном этого ретровируса произошел путем как минимум двух рекомбинационных событий. В результате первого рекомбинационного процесса был сформирован гибридный вирус: между вирусами лейкоза мышей MuMLV или Ki-MLV и эндогенным дефектным по репликации вирусом крыс (вирусоподобные частицы VL30). Гибридный вирус, несущий гены двух лейкозных вирусов…

Методами иммунофлюоресцентной микроскопии в клетках, трансформированных Ha-MSV, p21ras выявляется в тесной связи с клеточными мембранами [Willingham M., 1980]. Белок не обнаружен на поверхности инфицированных клеток и не концентрируется в области контакта клеток друг с другом, а также в местах их прикрепления к субстрату. По-видимому, не исключено, что онкобелок ras, подобно продуктам sre и abl, может…

Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J., Varmus H., 1982; Besmer P., 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85gagfes, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes [Besmer P., 1983]. P85gagfes является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав…

Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85gagfes + антитела против p30gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J., Varmus Т., 1982; Besmer P., 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60vsrc. В клетках,…

РНК SM-FeSV кодирует два полипептида с молекулярными массами 180 и 120 кд. Оба белка содержат гомологичные one-специфические последовательности аминокислот, причем P180gagms оказался слитным белком с продуктами гена gag, a pl20fms, напротив, антигенных детерминант гена gag не содержал. Как P180gagms, так и pl20fms обладали протеинкиназной активностью, которая осуществляла специфическое фосфорилирование обоих онкобелков по тирозиновым остаткам [Bishop…

Значительное внимание исследователей привлекли данные, свидетельствующие о том, что процесс трансформации куриных клеток ВСР сопровождается возрастанием уровня фосфорилирования по тирозину ферментов, участвующих в гликолизе. Это касается, в первую очередь, таких ферментов, как энолаза, фосфоглицератмутаза и лактатдегидрогеназа [Cooper J. et al., 1983]. В заключение следует упомянуть ряд интригующих данных о возможности вовлечения продукта гена src и…

Методами молекулярной гибридизации, гетеродуплексного и ре-стрикционного картирования, а также анализа олигонуклеотид-ного состава на З-конце генома REV-T был идентифицирован участок длиной 1,5—2,0 т. о. (общий размер генома вируса 5,5 т. о.), ответственный за трансформацию гемопоэтических клеток в культуре и индукцию лимфоретикулярных неоплазм В-клеточной природы у животных. Новый онкоген, получивший название rel, не гомологичен ни репликативным генам…

В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J., Varmus H., 1982]. Первая предполагает, что фосфорилирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли. Вторая приписывает…

Из различных видов млекопитающих были изолированы ретровирусы, способные индуцировать солидные опухоли или лейкозы у чувствительных особей, а также трансформировать культуры клеток [Зильбер Л. А. и др., 1975; Киселев Ф. Л. и др., 1983; Bishop J., Varmus H., 1982]. Примечательной особенностью ретровирусов млекопитающих является то, что все они без исключения дефектны по репродукции и, подобно дефектным…

Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации, и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К., 1974; Зильбер Л. А. и др., 1975; Linial M., Blair D., 1982]. Многие из дефектных трансформирующих…