Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60vs в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Несмотря на эти данные,…
Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онкобелок, способный вызывать…
Дефектные трансформирующие вирусы Ki- и Ha-MSV содержат РНК размером соответственно 7,5 т. о. и 5,5 т. о. По данным олигонуклеотидного и гетеродуплексного картирования, геномы этих ретровирусов сходны друг с другом и имеют родство с вирусом-помощником Mo-MLV [Ellis R. et al., 1980; Coffin J., 1982]. Области родственных последовательностей с Mo-MLV занимают 1,0 т. о. на B-конце…
Прямое сравнение молекулярных клонированных ДНК-копий генома На- и Ki-MSV с 30S РНК, обнаруженной в нормальных клетках крыс, показало, что указанные клоны содержат участки, не гомологичные 30S РНК (вирусоподобной) и вирусу-помощнику. Эти последовательности находятся между 750-м и 1650-м нуклео-тидами в направлении от 5-конца генома. Следует отметить, что только клоны one-копий генома Ha-MSV, содержащие указанные последовательности, обладали…
Исходя из своеобразной «мозаичности» структуры генома Ha-MSV, ряд авторов высказали предположение, что геном этого ретровируса произошел путем как минимум двух рекомбинационных событий. В результате первого рекомбинационного процесса был сформирован гибридный вирус: между вирусами лейкоза мышей MuMLV или Ki-MLV и эндогенным дефектным по репликации вирусом крыс (вирусоподобные частицы VL30). Гибридный вирус, несущий гены двух лейкозных вирусов…
Пока неясно, имеют ли продукты экспрессии двух доменов свои специфические мишени трансформации или они действуют в комбинации. Точно известно лишь то, что для трансформации клеток эритроидного пула необходимы оба домена или оба онкогена v-erb. Делеционный мутант AEV, утративший онкоген v-erb A, т. е. способность кодировать полипротеин P75gagerb A, не был способен трансформировать клетки эритроидного пула,…
Два независимых изолята ретровирусов птиц, AMV и Е26, содержат онкоген v-myb [Duesberg P. et al., 1980; Moscovici С et al., 1981]. AEV вызывает острый миелобластный лейкоз, а Е26 — эритроидный лейкоз и, реже, смешанные лейкозы, содержащие эритроидные и миелоидные клетки [Moscovici С. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. В условиях in vitro оба…
Винкулин — белок с молекулярной массой 130 кд — обнаруживается в участках адгезии клетки к субстрату; вероятно, он выполняет существенную роль в формировании фенотипа нормальных клеток [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980]. В трансформированных же клетках винкулин в результате фосфорилирования протеинкиназой ВСР перераспределяется, что приводит к нарушению структуры участков адгезии клеточной мембраны к субстрату. Трансформация клеток,…
Ограниченные данные по структуре генома ретровируса Е26 не могли объяснить, почему этот вирус способен не только индуцировать эритробластоз, но и трансформировать куриные фибробласты. Рядом авторов было высказано предположение о том, что подобный гетерогенный биологический эффект не может быть обеспечен только одним геном myb. Они полагали, что в геноме ретровируса Е26 должен присутствовать еще один, дополнительный…
Реверсия клеток в нормальный фенотип при сдвиге температуры с 41 °С до 37 °С сопровождалась упорядочением структур цитоскелета и снижением уровня фосфорилирования винкулина по тирозиновым остаткам до нормального [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980; Sefton В. et al., 1981]. Тем не менее фосфорили-рование винкулина онкобелком ВСР не может рассматриваться как прямое доказательство участия винкулина в нарушении…
