Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J., Varmus H., 1982; Besmer P., 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85gagfes, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes [Besmer P., 1983]. P85gagfes является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав…


Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85gagfes + антитела против p30gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J., Varmus Т., 1982; Besmer P., 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60vsrc. В клетках,…


РНК SM-FeSV кодирует два полипептида с молекулярными массами 180 и 120 кд. Оба белка содержат гомологичные one-специфические последовательности аминокислот, причем P180gagms оказался слитным белком с продуктами гена gag, a pl20fms, напротив, антигенных детерминант гена gag не содержал. Как P180gagms, так и pl20fms обладали протеинкиназной активностью, которая осуществляла специфическое фосфорилирование обоих онкобелков по тирозиновым остаткам [Bishop…


РНК вируса GR-FeSV кодирует полипротеин с молекулярной массой 70 кд (P70gagonc), содержащий онкогенные детерминанты гена gag, актина и one-специфические последовательности, не родственные известным онкогенам. Трансформирующие последовательности вируса GR-FeSV получили название fgr. Полипротеин pyQgag-ac in- gr 0бладал фосфопротеинкиназной активностью, которая катализировала фосфорилирование клеточных белков по тирозиновым остаткам [Rasheed S. et al., 1983]. Наконец, в РНК HZ2-FeSV…


Вирус остеосаркомы мышей штамм FBJ индуцирует у новорожденных животных остеосаркомы с коротким латентным периодом. В геноме FBJ-MSV были идентифицированы опс-специфические последовательности, получившие название fos, негомологичные онкогенам ретровирусов животных [Curran Т., Teich N., 1982]. Клетки, трансформированные FBJ-MSV, содержат опс-специфический белок P55os, энзиматические функции которого пока не изучены. Последовательности fos широко представлены в геноме позвоночных, включая человека…


Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации, и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К., 1974; Зильбер Л. А. и др., 1975; Linial M., Blair D., 1982]. Многие из дефектных трансформирующих…


Структура геномов дефектных трансформирующих вирусов млекопитающих [Coffin J., 1982] Ниже шкалы размеров на первой линии представлена структура генома, компетентного по репликации вируса лейкоза мышей (MLV); на других линиях даны схемы геномов различных трансформирующих вирусных изолятов. Маркировка прямоугольника означает опс-специфические  последовательности и их локализацию в геноме. Прямоугольниками без маркировки обозначены области делеций. Под некоторыми онкогенами сплошной…


Механизмы трансформации клеток под действием сливных («гибридных»), экспрессируемых в этих системах, онкобелков изучены значительно хуже, чем для pp60vsrc. Это обусловлено, в первую очередь, тем, что долгое время не удавалось получить мутанты дефектных трансформирующих вирусов, несущие температурные или делеционные мутации в онкогенах (как было в случае с ВСР). Выделение и изучение ряда подобных мутантов позволили доказать,…


Полипротеин P160gagabl, подобно ррбОу8Гp21vras, в трансфор-мированных клетках связан с цитоплазматическими мембранами [Bishop J., Varmus H., 1982]. Удалось установить, что P160gag аbl находится на поверхности клеточной мембраны. Поскольку gag-детерминанты в онкобелке не выявлялись, было высказано предположение о его внутриклеточной локализации. gag-Домен полипротеина в этой необычной конструкции связывается с белками цитоскелета. Указанные данные позволили сделать заключение о…


Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: вирус Фуджинами (FuSV); вирусы группы PRC II; два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al., 1981; Besmer P., 1983]….