Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Дальнейшее изучение влияния глюкокортикоидов на экспрессию провируса MMTV привело к открытию необычного механизма переноса специального рецептора от поверхности клетки в ядро и его непосредственное взаимодействие с LTR [Heidelberger Ch., 1980]. Исключительно большие размеры из области LTR MMTV (около 1,2 т. п. о.) позволили высказать предположение о том, что эта область может осуществлять кодирование определенного белка….


Присутствие LTR оказалось необходимым условием успешной трансформации клеток NIH ЗТЗ препаратом клонированного клеточного гомолога v-mos [Blair D. et al., 1981]. Последующее изучение онкогенного потенциала c-mos позволило установить наличие в области LTR транскрипционного сигнала для онкогена mos [Dhar R. et al., 1980]. Однако принцип регуляции экспрессии mos-специфических последовательностей пока не определен. Неожиданные результаты были получены при…


Недавно в карциномах молочной железы мышей, индуцированных метилхолантреном, был идентифицирован трансформирующий ген ras [Sukumar S. et al., 1983]. Изучение вопросов активации протоонкогенов, например семейства ras, в стадии гормонозависимой экспрессии провируса MMTV позволит определить роль отдельных компонентов этого процесса с малигнизацией клетки-мишени. Идентификация в клеточной линии SK-BR-3 (клетки рака молочной железы человека) трансформирующего гена ras [Князев…


Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60vs в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Несмотря на эти данные,…


Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онкобелок, способный вызывать…


Онкогены дефектных вирусов лейкозов птиц: myc, mil, myb, ets, erb А и erb В и rel. Вирусные лейкозы оказались первыми злокачественными заболеваниями животных, для которых была показана этиологическая связь с переносимыми биологическими агентами (вирусами). V. Ellerman,O. Bang [Bishop J., Varmus H., 1982] установили, что эритролейкозы у цыплят могут быть индуцированы экстрактами бластных клеток крови больных…


Установлено, что области генома Agag, Aenv и U3 очень сходны у представителей всей группы ретровиру-сов МС 29 [Sheiness D. et al., 1980, 1981], однако указанные последовательности не имеют гомологии с опс-специфическим участком. Онкоген этой группы ретровирусов получил название v-myc. v-myc вирусов МС 29, ОК 10, СМ 11, по данным молекулярной гибридизации, практически идентичны друг другу,…


Среди всех онкогенов, дефектных по репликации ретровирусов птиц, наиболее хорошо изучены генетические локусы AEV, ответственные за трансформацию эритроидных клеток и фибробластов. Эти локусы получили символ v-erb. Молекулярно-биологическими и молекулярно-генетическими методами были определены локализация v-erb в геноме вирусов, размер — 3,0 т. о. [Lai M. et al., 1979] и получены данные в пользу существования в нем…


Пока неясно, имеют ли продукты экспрессии двух доменов свои специфические мишени трансформации или они действуют в комбинации. Точно известно лишь то, что для трансформации клеток эритроидного пула необходимы оба домена или оба онкогена v-erb. Делеционный мутант AEV, утративший онкоген v-erb A, т. е. способность кодировать полипротеин P75gagerb A, не был способен трансформировать клетки эритроидного пула,…


Два независимых изолята ретровирусов птиц, AMV и Е26, содержат онкоген v-myb [Duesberg P. et al., 1980; Moscovici С et al., 1981]. AEV вызывает острый миелобластный лейкоз, а Е26 — эритроидный лейкоз и, реже, смешанные лейкозы, содержащие эритроидные и миелоидные клетки [Moscovici С. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. В условиях in vitro оба…