Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Два трансформирующих гена HSV-2 штамма 333, негомологичные онкогену HSV-1, занимают позиции 0,43—0,58 и 0,58— 0,63 усл. ед. карты генома (фрагменты Bgl II С и Bg II N соответственно) [Galloway D., McDougal J., 1983]. Трансфекция эмбриональных клеток хомяков и крыс фрагментом Bgl II N приводила реципиентные клетки к злокачественной трансформации. Малигниация клеток была стабильной, однако, при…


Суммируя данные, полученные на экспериментальных моделях, можно сделать следующее заключение. Во-первых, два герпесвируса обоих серотипов — 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2) содержат в своем геноме трансформирующие гены, способные малигнизировать компетентные клетки. Трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 значительно отличаются друг от друга. Во-вторых, вирусспецифические белки, по-видимому, не вовлечены в механизм вирусиндуцированной трансформации, а для поддержания…


В культурах опухолевых клеток человека и животных была установлена необходимость для поддержания их малигнизированного статуса персистенции трансформирующих генов ретровирусов и паповавирусов. Подобная связь между малигнизацией и транс-формирующими генами HSV-2 пока не определена. Тем не менее многочисленные данные о взаимодействии генома HSV с ДНК инфицированных клеток позволили высказать предположение о причастности герпесвирусных онкогенов к стадии инициации…


Мутагенный эффект HSV не связан с инсерцией вирусного генома в хозяйскую ДНК- В этой связи значительную важность приобретают исследования, направленные на идентификацию вирусных ферментов, способных участвовать в HSV-ин-дуцированном мутагенезе. Действие таких вирускодируемых ферментов может быть направлено на деградацию ДНК (например, щелочная экзонуклеаза — фосфатаза — или экзонуклеазная активность, ассоциированная с ДНК-полимеразой), а также на биохимические…


Онковирусология последних лет явилась в известной мере истоком и одной из основ молекулярной онкологии как в методическом, так и в теоретическом плане. В процессе изучения молекулярных событий, происходящих при взаимодействии вирусных генов с клеточным геномом, были открыты важнейшие биологические феномены: интеграция геномов; обратный поток генетической информации (РНК-ДНК); трансдукция клеточных генов в вирусный геном. В конечном…


Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60vs в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Несмотря на эти данные,…


Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онкобелок, способный вызывать…


Дефектные трансформирующие вирусы Ki- и Ha-MSV содержат РНК размером соответственно 7,5 т. о. и 5,5 т. о. По данным олигонуклеотидного и гетеродуплексного картирования, геномы этих ретровирусов сходны друг с другом и имеют родство с вирусом-помощником Mo-MLV [Ellis R. et al., 1980; Coffin J., 1982]. Области родственных последовательностей с Mo-MLV занимают 1,0 т. о. на B-конце…


Прямое сравнение молекулярных клонированных ДНК-копий генома На- и Ki-MSV с 30S РНК, обнаруженной в нормальных клетках крыс, показало, что указанные клоны содержат участки, не гомологичные 30S РНК (вирусоподобной) и вирусу-помощнику. Эти последовательности находятся между 750-м и 1650-м нуклео-тидами в направлении от 5-конца генома. Следует отметить, что только клоны one-копий генома Ha-MSV, содержащие указанные последовательности, обладали…


Исходя из своеобразной «мозаичности» структуры генома Ha-MSV, ряд авторов высказали предположение, что геном этого ретровируса произошел путем как минимум двух рекомбинационных событий. В результате первого рекомбинационного процесса был сформирован гибридный вирус: между вирусами лейкоза мышей MuMLV или Ki-MLV и эндогенным дефектным по репликации вирусом крыс (вирусоподобные частицы VL30). Гибридный вирус, несущий гены двух лейкозных вирусов…