Главная / Молекулярная онкология / Вирусный онкогенез и его молекулярные основы

Вирусный онкогенез и его молекулярные основы


Онковирусология последних лет явилась в известной мере истоком и одной из основ молекулярной онкологии как в методическом, так и в теоретическом плане. В процессе изучения молекулярных событий, происходящих при взаимодействии вирусных генов с клеточным геномом, были открыты важнейшие биологические феномены: интеграция геномов; обратный поток генетической информации (РНК-ДНК); трансдукция клеточных генов в вирусный геном. В конечном…


Молекулярные основы неопластических заболеваний у животных (обычно это лейкозы), ассоциированные с ретровирусами, изучены все еще недостаточно. Исключением являются лимфо-саркомы бурсы цыплят, индуцированные ALV, где показана активация протоонкогена туе. Эти заболевания индуцируются недефектными вирусами, которые, по всей видимости, содержат только репликативные гены. В процессе интеграции вируса лейкоза в геном инфицированной клетки могут возникать весьма своеобразные эффекты,…


Открытие вирусных и клеточных трансформирующих генов, индуцирующих злокачественный рост клеток, а также доказательство клеточного происхождения вирусных онкогенов способствовали снижению интереса исследователей к дальнейшему поиску еще неизвестных вирусов. Это тем более оправданно, так как за весь 20-летний период работы, начиная с 60-х годов нашего столетия, из нормальных и опухолевых клеток человека было выделено лишь небольшое число…


Недавние вирусологические и эпидемиологические исследования позволяют рассматривать три группы онкогенных вирусов в качестве реальных кандидатов на роль этиологических факторов неопластических заболеваний человека. Это прежде всего ретро-вирус Т-лимфолейкоза взрослых людей, а также герпесвирусы и гепадновирусы. Связь вируса Т-клеточного лимфолейкоза взрослых (HTLV) с малигнизацией гематопоэтических клеток человека. HTLV — С-типа экзогенный ретровирус человека — был изолирован в…


Анализ эпидемиологических данных свидетельствует о том, что эндемическая область распространения заболевания, индуцируемого этим вирусом, ограничивается Японией (южные районы) и Индией. Следует заметить, что единичные случаи заболевания у англичан и американцев клинически и гистологически не отличаются от заболеваний ATL японцев. Увеличение частоты заболеваемости взрослого населения Т-лимфолейкозом в Японии за последние 30 лет (не менее 100 случаев…


Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J., Varmus H., 1982; Besmer P., 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85gagfes, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes [Besmer P., 1983]. P85gagfes является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав…


Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85gagfes + антитела против p30gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J., Varmus Т., 1982; Besmer P., 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60vsrc. В клетках,…


РНК SM-FeSV кодирует два полипептида с молекулярными массами 180 и 120 кд. Оба белка содержат гомологичные one-специфические последовательности аминокислот, причем P180gagms оказался слитным белком с продуктами гена gag, a pl20fms, напротив, антигенных детерминант гена gag не содержал. Как P180gagms, так и pl20fms обладали протеинкиназной активностью, которая осуществляла специфическое фосфорилирование обоих онкобелков по тирозиновым остаткам [Bishop…


РНК вируса GR-FeSV кодирует полипротеин с молекулярной массой 70 кд (P70gagonc), содержащий онкогенные детерминанты гена gag, актина и one-специфические последовательности, не родственные известным онкогенам. Трансформирующие последовательности вируса GR-FeSV получили название fgr. Полипротеин pyQgag-ac in- gr 0бладал фосфопротеинкиназной активностью, которая катализировала фосфорилирование клеточных белков по тирозиновым остаткам [Rasheed S. et al., 1983]. Наконец, в РНК HZ2-FeSV…


Вирус остеосаркомы мышей штамм FBJ индуцирует у новорожденных животных остеосаркомы с коротким латентным периодом. В геноме FBJ-MSV были идентифицированы опс-специфические последовательности, получившие название fos, негомологичные онкогенам ретровирусов животных [Curran Т., Teich N., 1982]. Клетки, трансформированные FBJ-MSV, содержат опс-специфический белок P55os, энзиматические функции которого пока не изучены. Последовательности fos широко представлены в геноме позвоночных, включая человека…