Вирусный онкогенез и его молекулярные основы
Значительный онкологический интерес к вирусам группы герпеса человека обусловлен следующими фактами [Tooze J., 1980; Galloway D., McDougal J., 1983]: В некоторых опухолях человека электронно-микроскопическими и вирусологическими методами были выявлены частицы, имеющие характерные особенности вирусов группы герпеса; обнаружена экспрессия вирусных антигенов в опухолевых клетках, а также выявлены вирусспецифические РНК и ДНК- К этим опухолям относятся: лимфома…
Отсутствие хорошо охарактеризованных делеционных мутантов HSV затрудняет определение непосредственного участия в трансформации клеток-мишеней вирусинду-цированных белков. Обнаружение подобных белков в инфицированных и трансформированных клетках позволило бы определить конкретный вклад тех или иных вирускодируемых белков в инициацию и поддержание ракового фенотипа клеток. В настоящее время основное направление молекулярно-биологического изучения как геномов EBV и HSV, так и трансформированных…
Молекулярный механизм малигнизирующего действия вирусов простого герпеса изучен значительно хуже, хотя трансформирующие области геномов HSV-1 и HSV-2 были определены в нескольких лабораториях [Galloway D., McDougal J., 1983]. Для идентификации вирусных генов, ответственных за трансформацию, были использованы следующие подходы. Традиционными методами молекулярной гибридизации в клетках, трансформированных вирусными частицами, как уже отмечалось выше, были выявлены вирусспецифические иРНК…
Более совершенным подходом является определение трансформирующей активности клонированных фрагментов генома HSV в отношении различных реципиентных культур клеток. В этих опытах было показано, что трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 расположены в различных участках вирусного генома, хотя локализация остальных репликативных генов этих вирусов была идентична. В геноме HSV-2 обнаружены два фраг-мента вирусной ДНК, способных, в зависимости от…
Два трансформирующих гена HSV-2 штамма 333, негомологичные онкогену HSV-1, занимают позиции 0,43—0,58 и 0,58— 0,63 усл. ед. карты генома (фрагменты Bgl II С и Bg II N соответственно) [Galloway D., McDougal J., 1983]. Трансфекция эмбриональных клеток хомяков и крыс фрагментом Bgl II N приводила реципиентные клетки к злокачественной трансформации. Малигниация клеток была стабильной, однако, при…
FEV индуцирует эритролейкоз у мышей и не трансформирует клетки в культуре [Evans L. et al., 1979; Bishop J., Varmus H., 1982]. Из ретровирусов, вызывающих у животных острые лейкозы, FEV является исключением: в его геноме не найдены one-специфические последовательности. Сток оригинального образца FEV содержит 3 вируса: FEV-A вирус, индуцирующий анемию; FEV-P — вирус, индуцирующий полицитемию; Fe-MLV…
Принципиальная возможность индукции рака молочных желез у мышей «фактором молока» была показана Дж. Биттнером (J. Bittner) еще в 1936 г. [Зильбер Л. А. и др., 1975; Weis R. et al., 1983]. Позже «фактором молока» оказался ретровирус В-типа MMTV. Дальнейшее изучение этого вируса было сопряжено с большими методическими трудностями из-за отсутствия подходящих клеточных систем, позволяющих накапливать…
Молони (Mo-MSV) — mos Mo-MSV был изолирован в 1966 г. из саркомы мышей, которая возникла в ответ на введение вируса лейкоза Молони (Mo-MLV) [Bishop J., Varmus H., 1982]. Этот вирус был дефектным по репродукции (вирусом-помощником служит Mo-MLV), индуцировал фибросаркомы у мышей и трансформировал фибробласты в культуре клеток. Из оригинального ретровируса был изолирован ряд штаммов Mo-MLV,…
Дальнейшее изучение влияния глюкокортикоидов на экспрессию провируса MMTV привело к открытию необычного механизма переноса специального рецептора от поверхности клетки в ядро и его непосредственное взаимодействие с LTR [Heidelberger Ch., 1980]. Исключительно большие размеры из области LTR MMTV (около 1,2 т. п. о.) позволили высказать предположение о том, что эта область может осуществлять кодирование определенного белка….
Несмотря на то, что mos-область нескольких штаммов была клонирована [Reddy E. et al., 1980; Van Beveren C. et al., 1981] и секвенирована, белковый продукт этого гена по-прежнему окончательно не идентифицирован. Трансляция in vitro РНК субгеномного размера, изолированной из вирионов, приводит к образованию серии белковых продуктов [Cremer К. et al., 1981; Papkoff J. et al., 1982]….
