Возможный механизм трансформации клеток src-геном

В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J., Varmus H., 1982].

Первая предполагает, что фосфорилирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли.

Вторая приписывает непосредственно самому ферменту, продукту гена src, мультифункциональную роль, имея в виду, что протеинкиназа pp60v src действует одновременно или по определенной системе на ряд белковых мишеней, например по принципу «важности».

Фосфорилирование многочисленных клеточных мишеней может повлечь за собой развитие целого ряда биохимических «событий», способных, в свою очередь, запускать следующий каскад реакций. Таким образом, большинство имеющихся данных говорит в пользу второй альтернативы.

Однако в целом наши знания сегодня не позволяют однозначно оценить те связи, которые существуют между фосфорилированием конкретных клеточных белков pp60vsrc и фенотипическим проявлением процесса, находящего выражение в малигнизации. Дальнейшее изучение клеточных мишеней действия онкобелков является одним, из магистральных направлений молекулярной онкологии, поскольку именно опосредованно через клеточные мишени можно понять глубину, наиболее полно охарактеризовать развитие событий, в конечном счете приводящих к злокачественному перерождению.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Механизмы вирусного лейкомогенеза у млекопитающих и человека
• Роль онкогенных вирусов в возникновении опухолей человека
• Недавние вирусологические и эпидемиологические исследования
• Анализ эпидемиологических данных
• Вирус HTLV
• Данные, касающиеся диагностики, лечения и профилактики ATL
• Роль вирусов герпеса в возникновении некоторых форм неопластических заболеваний человека
• Отсутствие хорошо охарактеризованных делеционных мутантов HSV
• Молекулярный механизм малигнизирующего действия вирусов
• Определение трансформирующей активности клонированных фрагментов
• Трансформирующие гена HSV-2 штамма 333
• Полученные на экспериментальных моделях
• Поддержание малигнизированного статуса персистенции трансформирующих генов ретровирусов и паповавирусов
• Мутагенный эффект HSV
• Онковирусология последних лет
• Участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src
• Трансформирующий ген ras (Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате)