Молекулярная онкология
Если сам факт участия онкогенов в туморогенезе уже не вызывает сомнений, то механизм их действия все еще остается загадкой. Твердо установлено, что онкогены кодируют особые белки, онкобелки, большинство из которых обладает тирозинспецифи-ческой протеинкиназной активностью. Каков биологический смысл этого процесса и каково его отношение к онкогенезу? Уникален ли он для онкобелков? Несколько лет назад появились первые…
Известно также, что онкогены, не идентичные РФТ, также индуцируют саркомы. Тем не менее начиная с этого времени роль РФТ следует оценивать при любом пролиферативном расстройстве, связанном с экспрессией гена c-sis. Последний локализуется в той области хромосомы 22, которая реципрокно транслоцируется с c-abl (хромосома 9) на филадельфийской хромосоме. Человеческая Т-клеточная линия (HUT102), которая продуцирует ретро-вирус человеческой…
R. Kahn (США) сообщил, что в случае, если инсулин связывается со своим рецептором, последний начинает фосфорилировать тирозины. Как известно, одной из ключевых функций инсулина является стимуляция клеточного роста. С. Heldin (Швеция) нашла, что ростовой фактор тромбоцитов — РФТ (PDGF) — связывается со своим рецептором и последний начинает фосфорилировать тирозин. В результате этих находок был поставлен…
Пример с РФТ можно рассматривать в качестве образца функционирования других вирусных и невирусных онкогенов, а также их клеточных гомологов. Некоторые из этих генов могли бы действовать в начале митогенного «каскада» путем индукции образования факторов аутомитогенного роста; другие — функционировать внутри «каскада», стимулируя процессы тирозин-специфического фосфорилирования; третьи — быть мутировавшими или перестроенными гомологами «ранних генов» клеточного…
Было показано, что гены, кодирующие упомянутые выше тирозинкиназы в пяти опухолеродных ретровирусах, гомологичны между собой более чем на 50 %. Кроме того, оказалось, что эти вирусные киназы обнаруживают большое структурное сходство с белком рецепторов ЭФР. Менее известно о структуре рецепторов инсулина и РФТ. Интересна и весьма характерна кинетика реакции фосфорилирования в случаях ЭФР и РФТ….
Изучение фосфорилирования тирозина, индуцированного инсулином, находится на начальной стадии и оставляет пока много вопросов без ответа. В частности, долго было неясно, не является ли сам инсулиновый рецептор киназой или киназа тесно ассоциирована с ним. Этот вопрос имеет принципиальное значение в свете известной связи инсулина с ростовой функцией. Как известно, инсулин связывается со специфическими мембранными рецепторами…
Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизированным мембранам, как указывалось выше, увеличивает степень фосфориливания В-субъединицы рецептора [Kasuga M., Zick Y. et al., 1982]. Простейшим объяснением такого результата могло быть предположение о том, что инсулин стимулирует протеинкиназную активность рецептора, который, в свою очередь, фосфорилирует себя, равно как и другие белки. Эти фосфорилирования могли бы затем инициировать…
По данным лаборатории R. Gallo [Dalla-Favera R. et al., 1982; Westin E. et al., 1982], ген myc выявляется в широком круге человеческих гемопоэтических и иных опухолевых клеток, включая нормальные фибробласты и лимфоциты периферической крови. В большинстве клеток myc-иРНК присутствует в виде 1 —10 копий на клетку. Однако десятикратное увеличение количества РНК было выявлено в немногих…
D. Capon и соавт. установили, что: единственный нуклеотид в кодоне 12 отличает области ДНК, кодирующие белок р21; триплет ГГТ, кодирующий глицин в позиции 12 продукта нормального гена c-Ki-ras 2, становится в результате мутации ГТТ, кодирующим валин в клетках SW480 (карцинома толстой кишки), и ТГТ, кодирующим цистеин в клетках Calu-1 (карцинома легкого); второе различие в нуКлеотидах…
В клетках человеческой нейробластомы IMR-32 обнаружены амплифицированные участки в коротких плечах хромосомы 1. Амплификация распространялась на фрагмент протяженностью 3000 п. о. В нормальных клетках исходные для амплификации последовательности присутствуют в хромосоме 2 и продолжают оставаться там и в нейробластомных клетках IMR-32. По-видимому, амплификация этой последовательности как-то связана с ее транспозицией на хромосому 1, которая в…
