Молекулярная онкология
Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре. Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их…
G. Klein (1981) высказал предположение о том, что эти транслокации могли бы не просто акти-вировать гены антител в нормально перестроенной ДНК, но, наряду с этим, активировать протоонкоген на хромосоме 8. Такое предположение получило поддержку в ряде работ, в которых было продемонстрировано, что действительно, хромосома 8 содержит некий протоонкоген, идентифицированный как туе по гомологии с одноименным…
Длинные концевые повторы (LTR) ретровирусов известны одновременно и как транскрипционные промотеры [Temin H., 1982; Varmus Н., 1982], и как энхенсеры транскрипции [Levinson В. et al., 1982; Varmus H., 1982]; эти активности ответственны за индукцию экспрессии с-myc в ходе генеза В-клеточных опухолей при инфекции вирусами птичьих лейкозов. Поэтому делались попытки приписать участие LTR эндогенных ретровирусов в…
Онкогенез, лейкемо-генез за счет внесения в клеточный геном лейкозных вирусов, не содержащих онкогены, мог бы служить примером индукции опухолей путем инсерции чужеродного генетического материала. Птичий лейкозный вирус, не содержащий собственного онкогена, намного менее эффективный в индукции рака, чем остротрансформирующие вирусы, содержащие онкоген, тем не менее, действовал онкогенно путем инсерции его собственных генов, в частности «промотерной»…
Только с освоением молекулярного клонирования структурное родство клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов стало совершенно очевидным. Начиная с клеточного прототипа вируса саркомы Молони, были клонированы большинство прототипов известных вирусных онкогенов и сравнены с вирусными партнерами в гетеродуплексном анализе, рестрикционно-эндонуклеазным картированием, фингерпринтным анализом и путем установления нуклеотидных последовательностей. Эти сопоставления показали, что те части вирусных онкогенов, которые…
Итак, вирусные онкогены и их клеточные прототипы структурно отличаются друг от друга. В чем это различие заключается и каким образом клеточный ген превращается в вирусный? Современные молекулярно-биологические и молекулярно-генетические данные говорят о том, что многие, если не все, вирусные онкогены отличаются от своих клеточных прототипов в некоторой части генетической информации. Это особенно ясно видно при…
Современная генно-инженерная техника позволяет воспроизвести в эксперименте исторический процесс транедукции клеточных генов с образованием активных онкогенов. Это достигается путем молекулярного клонирования изолированных клеточных онкогенов, присоединением их к ретровирусным транскрипционным промотерам для придания им способности активно экспрессироваться при возвращении изолированных генов обратно в клетки культуры. Подобный эксперимент позволил создать трансформирующие гены с мышиным c-mos, человеческим и…
Онкогенные ретровирусы Онкогены Форма рака у животных Трансформация в клеточной культуре Саркома Карцинома Острый лейкоз Фибробласты Клетки крови Вирусы птиц Саркома Рауса src + — — + ? Саркома Фуджинами gag-fps + — — + — Саркома Ямагуши gag-yes + — — + — СаркомаРочестер-2 gag-ros + — — + — Миелоцитоматоз МС 29 gag-myc…
В ряде случаев показано участие клеточных онкогенов в образовании опухолей животных и человека несколько необычным путем. Ряд примеров характеризует сложный механизм этого процесса. Пример опухолеродного действия ретровирусов, не содержащих онкоген [Weiss R. et al., 1982]. Известно, что ретровирусы, лишенные онкогенов, тем не менее, способны индуцировать В-клеточные лимфомы у кур с высокой частотой [Cooper M. et…
Примерами могут служить В-клеточные лимфомы, вызываемые у кур синцитиальным вирусом [Noon-Daloii et al., 1981], почечные карциномы, индуцированные вирусом ассоциированные с миелобластозом, эритробластоз, вызванный вариантом вируса птичьего лейкоза, и карцинома молочной железы, индуцированная вирусом опухоли молочной железы (MMTV) [Nusse R., Varmus H., 1982]. Во всех этих случаях туморогенез начинается, когда интеграция вирусной ДНК индуцирует активность специфического…
