Превращение протоонкогенов в онкогены (Мутации в кодирующем домене — данные противоположного характера)

Имеются данные и противоположного характера не меньшей значимости:

1. господствующее мнение о том, что v-src экспрес-сируется в клетках, трансформированных ВСР, в избыточных количествах, может оказаться неверным. Экспрессия этого гена в трансформированных клетках сильно варьирует и иногда может снижаться до уровня, лишь в 3—5 раз превышающего экспрессию c-src;
2. такие онкогены, как v-mos и v-abl, являются, по существу, токсичными для некоторых клеток, если они экспрессируются даже в умеренных количествах [Goff S. et al., 1982; Papkoff J. et al., 1982]. Лишь минимальные количества белка, кодируемого v-mos, требуются для неопластической трансформации [Papkoff J. et al., 1982];
3. попытки трансформировать клетки путем увеличения экспрессии c-src или с-тус окончились неудачей;
4. экспрессия по меньшей мере двух активных онкогенов (c-ras Кирстена в карциномах толстой кишки и легкого и неидентифицированный ген в В-клеточных лимфомах кур) лишь немного увеличена в опухолевых клетках, в которых их активность выявляется путем транс-фекции [Cooper G., 1982; Der D. et al., 1982];
5. с помощью детального исследования установили небольшие, но потенциально важные различия между белками, кодируемыми несколькими клеточными онкогенами и их вирусными партнерами; клеточный и вирусный варианты pp60src фосфорилированы по разным тирозиновым остаткам и имеют различные аминокислотные последовательности в их карбокситерминальных концах; попытки репарации полных делеций v-src рекомбинацией с c-src не удались, хотя неудача может отражать помеху скорее в рекомбинации, чем в свойствах c-src; белки, кодируемые несколькими формами v-src, фосфорилированы, тогда как клеточные партнеры не фосфорилированы, так как они лишены треониновых остатков, по которым происходит фосфорилирование вирусного белка; лишь вирусная форма abl-белка фосфорилируется по тирозину in vivo и проявляет фосфотрансферазную активность [Ponticelli A. et al., 1982].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Новая нуклеотидная последовательность
• Роль РФТ в канцерогенезе
• Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста