Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных

Онкогены опухолей человека и животных


Как уже указывалось в предыдущих главах, открытие вирусных онкогенов определило главное направление в изучении механизмов трансформации клеток. При этом прежде всего предстояло ответить на вопрос: что происходит с вирусассоциированными клеточными онкогенами (протоонкогенами) в процессе превращения нормальной клетки в опухолевую?

Протоонкогены — определенные локусы клеточной ДНК (с-onc), способные в результате трансдукции (захвата) в ретро-вирусный геном превращаться в вирусные онкогены или, после активации, в клеточные трансформирующие гены [Bishop J., 1982, 1983; Weinberg R., 1983].

В экспериментах по трансфекции неактивированные протоонкогены оказались неспособными трансформировать NIH ЗТЗ и другие клетки-мишени [Newbold R. et al., 1977, 1979, 1983; Chang E. et al., 1980; Blair D. et al., 1981; Land H. et al., 1983; Newmark P., 1983].

В исследованиях последних лет была открыта 2-я группа онкогенов, ассоциированных с клеткой, которые не имеют аналогов среди one-генов известных на сегодняшний день ретровирусов животных [Diamond A. et al., 1983; Eva A. et al., 1983; Goubin G. et al., 1983; Hall A. et al., 1983; Murray M. et al., 1983]. Эти гены получили название клеточных трансформирующих генов, или просто онкогенов. Клеточные трансформирующие гены — это локусы ДНК, которые в результате генетических перестроек или иных активирующих событий приобретают способность трансформировать NIH ЗТЗ и некоторые другие реципиентные клетки.

Поскольку нефункционирующие аналоги (аллели) указанных генов в нормальных клетках по ряду характеристик отличаются от «работающих» в экспериментах по трансфекции, их деятельное состояние стали связывать с активацией, включением [Reddy E. et al., 1982; Santos E. et at., 1982; Capon D. et al., 1983a, 1983b; Land H. et al., 1983a].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

Критически мыслящему наблюдателю современная теоретическая онкология, возможно, представляется деревом цветущим, но не плодоносящим. Такое впечатление в какой-то мере оправдано и обусловлено явным дисбалансом огромных интеллектуальных усилий и материальных вложений, с одной стороны, и скромных практических выходов — с другой. Все еще остаются неясными как природа злокачественных новообразований, так и первичный побудительный импульс, инициирующий неотвратимую цепь…


С течением времени выявление канцерогенных свойств химических агентов стало лишь делом техники, и наметилось явное смещение акцентов исследований от рутинного их тестирования на канцерогенность к изучению механизма онкогенного действия. В этом деле, наряду со значительными успехами, выявились и немалые трудности. Успехи касались чисто химической стороны проблемы: была установлена необходимость активации исходных канцерогенов, изучены метаболизм, взаимодействие…


Каким образом вторжение осколков химических канцерогенов в ДНК результируется в неконтролируемый рост и трансформацию клеток? Теория химического канцерогенеза для того, чтобы сделать новый и решающий шаг вперед, нуждается в каком-то научном событии, аналогичном по значимости открытию обратной транскриптазы в онковирусологии. В теории химического канцерогенеза подобного события пока не произошло. Тем не менее можно ожидать, что…


Главным успехом онковирусологии наших дней следует считать открытие онкогенов — дискретных материальных генетических элементов в структуре ДНК клеток, ответственных за индукцию злокачественных опухолей у человека и животных. Это направление исследований является наиболее перспективным в современной теоретической онкологии. Онкогены обнаружены в геномной ДНК не только животных, но и человека, а вероятность их участия в индукции опухолей…


Еще И. М. Сеченов в 1860 г. в тезисах докторской диссертации писал, что при настоящем состоянии естественных наук единственно возможный принцип патологии есть молекулярный. Сейчас можно только удивляться этому провидению. Сегодня молекулярная онкология стоит у порога тайны рака. Именно ей принадлежат наиболее выдающиеся успехи в области теоретической онкологии последних лет. К ним можно отнести следующие…


Если молекулярная биология в наиболее лаконичной интерпретации может быть охарактеризована как наука, выражающая и объясняющая сложные общебиологические явления в терминах свойств и взаимодействия молекул, то молекулярная онкология, естественно, призвана раскрывать молекулярные механизмы процесса канцерогенеза и особенностей опухолей. В данной книге сделана попытка подытожить успехи этой молодой науки. Все величие прогресса в познании опухолей в наше…


Внесение онкогена туе приводит к созданию фенотипа, который частично имитирует эффект установления культивирования клеток in vitro; добавление онкогена ras придает признаки образования фокусов и туморогенеза. Однако внесение туе и установление характеристик клеточной культуры создают идентичные изменения в поведении клеток. Нет прямых доказательств, что туе способен вызывать иммортализацию клеток, так же как неизвестно, зависит ли процесс…


Независимость раковых клеток от ФР может обеспечиваться: активацией синтеза белков, аутологичных ФР — «аутокринная активация»; образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов; активацией пострецепторных путей переноса регуляторных сигналов, что позволяет обходиться раковым клеткам без рецепторов ФР вообще [Hunter Т., 1986; Goustin A. S. et al., 1986]. В последнее время были получены данные, свидетельствующие в пользу того, что автономность…


R. Weinberg считает [Land H. et al., 1983], что выявленные по крайней мере 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза обусловлены активацией ras-подобного и тус-подобного генов. Пока нет уверенности, что эти две ступени достаточны для превращения нормальной клетки в полностью компетентную опухолевую. Видимо, в этом процессе участвуют и другие системы. О такой возможности говорят следующие факты….


Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н., Westermark R., 1984; Hagag N. et al., 1986; Татосян А. Г. и др., 1986]. В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в…