Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных

Онкогены опухолей человека и животных


R. Weinberg считает [Land H. et al., 1983], что выявленные по крайней мере 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза обусловлены активацией ras-подобного и тус-подобного генов. Пока нет уверенности, что эти две ступени достаточны для превращения нормальной клетки в полностью компетентную опухолевую. Видимо, в этом процессе участвуют и другие системы. О такой возможности говорят следующие факты….


Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н., Westermark R., 1984; Hagag N. et al., 1986; Татосян А. Г. и др., 1986]. В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в…


В. Dale и В. Ozanne (1983) использовали вирусный онкоген аЫ для скрининга экспрессии протоонкогена с-аbl в клетках больным острым лимфолейкозом. Несмотря на то, что многие клеточные линии содержали незначительное количество транскриптов РНК с-аЫ, их количество резко возрастало в тех клеточных линиях, которые имели характеристики пре-В-клеточ-ных лейкозов мышей. А. Г. Татосян и соавт. (1983) провели скрининг…


Как указывалось выше, современная схема канцерогенеза предполагает «кооперативное» действие нескольких онкогенов, так называемого «каскада» онкогенов. Ниже этот вопрос рассматривается более подробно. Кооперирование между трансформирующими генами и вирусными онкогенами. Взаимодействие ряда онкогенных ДНК-содержащих вирусов (вируса полиомы и аденовирусов) с клетками-мишенями сопровождается индукцией пролиферации инфицированных клеток. Стабильные клеточные линии (иммортализованные) были получены также путем трансфекции соответствующих реципиентных…


Молекулярная онкология, несмотря на свою «юность», успела занять центральное место в современной теоретической онкологии благодаря поразительным успехам в расшифровке молекулярного механизма онкогенеза. Эта, сегодня фактически самостоятельная, наука представляет естественный сплав, «рекомбинант» молекулярной биологии, молекулярной генетики и генной инженерии с онкологией. Указанное утверждение не следует понимать в том смысле, что первые три играют роль лишь технических…


R. Kamen и соавт. (1981) сконструировали клоны указанных генов путем получения их ДНК-копий в реакции обратной транскрипции трех ранних вирусных иРНК. Определение биологической активности клонов показало, что они обладают различными свойствами и эффектами, в результате чего удалось связать два клона со средним и большим антигенами. В экспериментах по трансфекции средний антиген индуцировал морфологические изменения и…


Открытие онкогенов явилось первым сигналом того, что топтание на месте кончилось и начался новый этап движения вперед. Одним из лидеров современной молекулярной онкологии является стремительно выдвинувшийся в последнее время на первый план экспериментатор и теоретик из Массачусетского технологического института R. Weinberg. Он с завидной легкостью, без видимых усилий находит логические объяснения любым новым фактам, в…


Котрансфекция эмбриональных фибробластов онкогенами большим Т и ras приводила к критическим изменениям реципиентных клеток: в культуре REF быстро появлялись пролиферирующие фокусы трансформированных клеток. Эти фокусы роста состояли из трансформированных клеток, формирующих перевиваемые клеточные линии и опухоли у иммунодефицитных мышей. Таким образом, в этих экспериментах были получены доказательства недостаточности, «дефектности» одиночного трансформирующего гена ras в отношении…


Исходными моментами исследования являлись два тезиса: система ЗТЗ-клеток не является адекватной для характеристики и выяснения механизма полного процесса клеточной трансформации; канцерогенез является многоступенчатым, а не одностадийным процессом и должен включать участие не одного, а нескольких специфических трансформирующих генов. Уже и ранее высказывалось мнение, что ЗТЗ-клетки полутрансформированы и уже прошли ряд этапов по пути трансформации, в…


В предыдущем разделе были рассмотрены экспериментальные данные, свидетельствующие о принципиальной возможности кооперативного взаимодействия трансформирующего гена ras с вирусными онкогенами в процессе злокачественной трансформации нормальных клеток. Однако эти результаты не могут рассматриваться как адекватные в тех случаях канцерогенеза, при которых участие онкогенных вирусов не зарегистрировано. Особенно это относится к ДНК-содержащим вирусам, чьи онкогены в геноме нормальных…