Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных

Онкогены опухолей человека и животных


Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242) также оказался близкородственным протоонкогену c-Ha-ras [Yuasa Y. et al., 1983]. В этом случае генетическим повреждением, ответственным за трансформирующую активность белка р21, является точковая мутация во 2-м экзоне (61-й кодон), что сопровождается изменением А—>-Т в 61-м кодоне и соответствующей заменой 61-й аминокислоты, глутамина на лейцин, в белке р21….


Гистотип опухолей Клеточная линия Механизмы активации Поврежденный кодон Изменения нуклеотидов Замена аминокислотного остатка Литературный источник Нейробластома SK-N-SH 61-й Ц—>А глю—>лиз К. Shimizu и соавт. (1983) Фибросаркома НТ 1080 61-й Ц—>А глю—>лиз A. Hall и соавт. (1983) Рабдомиосаркома RD — — — R. Brown и соавт. (1984) Промиелоцитарная лейкемия HL-60 — — — М. Murray и…


Первоначальные исследования в этой области были направлены на определение молекулярных детерминант (прежде всего нуклеиновых кислот и ферментов), ответственных за трансформацию клеток, подвергавшихся воздействию канцерогенных веществ [Weinberg R., 1983]. Схема подобных экспериментов была простой. Образцы ДНК выделяли из опухолей индуцированных животных химическими канцерогенами, например MX или ДМБА, или, в других случаях, из клеток, трансформированных in vitro…


Большинство исследователей с целью введения в клетку чужеродных образцов ДНК в настоящее время используют кальций-фосфатную технику, разработанную F. Graham, E. Van Der Eb (1973). Стерильные кальциевые преципитаты ДНК более эффективно захватываются реципиентными клетками. Дальнейшая судьба чужеродной ДНК, ее транспорт и проникновение в ядро изучены слабо. Известно, что примерно 2 % введенной ДНК определенное время персистирует…


Следует особо отметить, что высокомолекулярные образцы ДНК из нормальных клеток птиц и человека (контроли) не способны вызывать трансформацию клеток NIH ЗТЗ. Однако эти же, но фрагментированные (размер фрагментов ^ 0,5—5,0 т. п. о.) препараты ДНК лимфоцитов кур и человека индуцируют, правда, с очень низкой частотой (< 0,002 очага трансформации/мкг ДНК/Ю6 клеток) злокачественную трансформацию реципиентной культуры…


Сохраняющиеся в 2—3 циклах трансфекции клеток NIH ЗТЗ последовательности могут быть использованы в дальнейшем как маркер для молекулярного клонирования уникального фрагмента донорской ДНК, который связан с трансформацией реципиентных клеток, т. е. включает клеточный онкоген [Goldfarb M. et al., 1982; Tabin С. et al., 1982]. Во многих типах неоплазм в процессе превращения нормальных клеток в опухолевые…


Некоторые из перечисленных форм злокачественных новообразований широко распространены у человека и представляют серьезную опасность для жизни. К подобным неоплазмам прежде всего следует отнести рак легкого у мужчин и рак молочной железы у женщин. Частота возникновения указанных опухолей за последние годы не снизилась, а, напротив, возросла. В этой связи следует отметить, что и отдаленные результаты лечения…


Первый трансформирующий ген человека был обнаружен и охарактеризован во вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ, инфицированных и трансформированных препаратами ДНК, изолированными из клеточных линий рака мочевого пузыря EJ [Parada L. et al., 1982], Т24 [Goldfarb M. et al., 1982; Taparowsky E. et al., 1982] и J-82 [Der D. et al., 1982]. Позднее было установлено, что EJ,…


Последующий сравнительный анализ и сопоставление плазмид, несущих онкоген pEJ-6,6, а также онкоген рТ24, с уже известными вирусными онкогенами, позволили установить, что обнаруженные и изолированные человеческие онкогены принадлежат к типу трансформирующих генов, родственных c-Ha-ras 1 [Goldfarb M. et al., 1982; Parada L. et al., 1982; Taparowsky E. et al., 1982]. Полностью генетический локус протоонкогена c-Ha-ras 1…