Онкогены опухолей человека и животных
В папилломах обнаружена активация онкогена типа Ha-ras. Авторы полагают, что выяснение типа активации онкогена Ha-ras может способствовать пониманию механизмов доброкачественной и злокачественной трансформации. В 5 неродственных злокачественных опухолях мышей в экспериментах по трансфек-ции клеток NIH ЗТЗ были идентифицированы разные онкогены семейства ras [Vonsden К., Marshall С, 1984]. Т-клеточная лимфома, фибросаркома и гистиоцитарная опухоль (макрофагаль-ная) содержали…
D. Der и соавт. (1982) показали, что трансформанты, полученные после трансфекции клеток NIH ЗТЗ препаратами ДНК, изолированными из клеточной линии карциномы легких LX-1, содержат трансформирующий ген, гомологичный онкогену v-Ki-ras. S. Pulciani и соавт. (1982) обнаружили этот же тип трансформирующего гена в препаратах ДНК, изолированных из солидных опухолей толстой кишки, легких, поджелудочной железы и рабдомиосаркомы, а…
Гистотипопухолей Клеточнаялиния или номер опухоли Механизмактивации Литературный источник Поврежден кодон Изменение в нуклеотидах Замена ами кислотного татка в белке P21 Рак легкого LX-1 (клетки) — — — D. Der (1982) С. Pulcianiи соавт. (1982) Карцинома 1615 (опухоль) — — — Карцинома поджелудочной железы 1189 (опухоль) — — — Эмбриональная рабдомиосаркома 1085 (опухоль) — — —…
A. Eva и S. Aaronson (1983) обнаружили активацию протоонкогена c-Ki-ras в двух из четырех мышиных фибросарком, индуцированных метилхолантреном. Механизм активации этого локуса под действием канцерогена пока неизвестен [Eva A., Aaronson S., 1983]. Недавно две группы исследователей одновременно построили первичную генетическую структуру онкогена c-Ki-ras 2 и определили место генетического повреждения в двух соответствующих трансформирующих генах, изолированных…
Лигирование протоонкогена c-Ha-ras 1 с сильным промотером также не приводило к его активированию, т. е. способности трансформировать клетки NIH ЗТЗ. По данным молекулярной гибридизации, трансфецированный протоонкоген c-Ha-ras 1 интегрировался в геном реципиентных клеток, при этом уровень экспрессии химерной структуры — протоонкогена с LTR — существенно возрастал. Эти эксперименты косвенно свидетельствовали о том, что активация онкогена…
Клеточная линия карциномы легких Calu-1 оказалась гетерозиготной, т. е. содержащей активированный тип, имеющий мутацию, и нормальную неповрежденную аллель c-Ki-ras 2. Напротив, клеточная линия SW-480 (карцинома толстой кишки) имеет мутацию в 12-м кодоне обеих аллелей локуса c-Ki-ras 2, которые транскрибируются в опухолевых клетках приблизительно с одинаковой степенью эффективности. Отличия двух аллелей заключаются лишь в единичной замене…
Было установлено, что уровень экспрессии онкогена c-Ha-ras 1 в клетках рака мочевого пузыря незначительно отличается от такового в нормальных клетках человека, было выдвинуто предположение о том, что точковая мутация протоонкогена приводит к существенным структурно-конформационным изменениям онкобелка р21 семейства ras [Tabin С. et al., 1982]. Генетическое повреждение протоонкогена c-Ha-ras 1 приводит при точковой мутации к замене…
К. Shimizu и соавт. (1983) первыми описали новый трансформирующий ген, названный ими N-ras, в клетках нейробластомы человека линии SK-N-SH. Ген оказался слабогомологичным (по данным гибридизации) онкогенам v-Ha-ras и Kj-ras. Этот тип трансформирующего гена был изолирован также из клеточной линии НТ-1090 — фибросаркомы человека, клеточной линии RD — рабдомиосаркомы человека, а также из клеток промиелоцитарной лейкемии…
Наличие ферментов, регистрирующих точковую мутацию в 12-м кодоне трансформирующего гена Ha-ras для белка р21, открыло возможность проводить широкий скрининг подобных мутаций в образцах ДНК опухолей человека. Это попытались сделать, в частности, A. Feinberg и соавт. (1983). Они протестировали рестриктазами Нра II/Msp I и Nae I ДНК 29 опухолей человека, включая 19 первичных опухолевых тканей легких…
Замена Ц→А приводит к включению аминокислоты лизина вместо глутамина (глю->лиз). Аналогичный тип замены оснований ДНК 61-го кодона N-ras обнаружен также в клетках фибросаркомы человека линии НТ-1080 [Brown R. et al., 1984]. Этот вариант активации онкогенов семейства ras, касающийся 61-го кодона, был установлен ранее в трансформирующем гене c-Ha-ras клеточной линии Hs-242, происходящей из карциномы легкого, где…
