Молекулярная онкология
J. Bishop (1982) приводит такую схему структурной организации клеточного (c-src) и вирусного (v-src) онкогенов src и превращения клеточного src в вирусный. Расщепленный клеточный ген c-src состоит из экзонов (черные) и интронов (заштрихованные). Клеточный ген каким-то образом «подхватывается» ретровирусом. Интроны элиминируются, а экзоны, собранные вместе, инсерцируются в вирусный геном, дополняя геном ВСР. Кроме src, который кодирует…
Результаты изучения c-src явились мощным импульсом к сообщению, значение которого трудно переоценить. Все 20 из-вестных на сегодняшний день (1986 г.) ретровирусных онкогенов имеют своих «двойников» в геномах нормальных клеток всех изученных видов позвоночных. Большинство этих клеточных «родственников» вирусных онкогенов подчиняются принципам организации и функции, впервые установленным для src. Они имеют структурную организацию скорее клеточных генов,…
Генетический материал из гена c-src рекомбинировался с вирусным геномом, когда вирус репродуцировался в клетках птиц. Вирус, содержащий реконструированный указанным образом ген, вновь проявлял полную способность вызывать опухоли, хотя по крайней мере 3/4 его онкогена были только что приобретены за счет клеточного гена. Н. Hanafusa и соавт. повторили подобные опыты на перепелах. Результаты были те же,…
В настоящее время более чем очевидно, что ретровирусы не являются главной причиной человеческих раков. Тем не менее они указывают путь к пониманию главного механизма, лежащего в основе этой болезни. Широко распространено мнение о том, что рак начинается с повреждения ДНК, хотя точная природа повреждения не вполне ясна. Но, независимо от этого, правомерен вопрос: каким образом…
Два трансформирующих гена HSV-2 штамма 333, негомологичные онкогену HSV-1, занимают позиции 0,43—0,58 и 0,58— 0,63 усл. ед. карты генома (фрагменты Bgl II С и Bg II N соответственно) [Galloway D., McDougal J., 1983]. Трансфекция эмбриональных клеток хомяков и крыс фрагментом Bgl II N приводила реципиентные клетки к злокачественной трансформации. Малигниация клеток была стабильной, однако, при…
Суммируя данные, полученные на экспериментальных моделях, можно сделать следующее заключение. Во-первых, два герпесвируса обоих серотипов — 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2) содержат в своем геноме трансформирующие гены, способные малигнизировать компетентные клетки. Трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 значительно отличаются друг от друга. Во-вторых, вирусспецифические белки, по-видимому, не вовлечены в механизм вирусиндуцированной трансформации, а для поддержания…
В культурах опухолевых клеток человека и животных была установлена необходимость для поддержания их малигнизированного статуса персистенции трансформирующих генов ретровирусов и паповавирусов. Подобная связь между малигнизацией и транс-формирующими генами HSV-2 пока не определена. Тем не менее многочисленные данные о взаимодействии генома HSV с ДНК инфицированных клеток позволили высказать предположение о причастности герпесвирусных онкогенов к стадии инициации…
Мутагенный эффект HSV не связан с инсерцией вирусного генома в хозяйскую ДНК- В этой связи значительную важность приобретают исследования, направленные на идентификацию вирусных ферментов, способных участвовать в HSV-ин-дуцированном мутагенезе. Действие таких вирускодируемых ферментов может быть направлено на деградацию ДНК (например, щелочная экзонуклеаза — фосфатаза — или экзонуклеазная активность, ассоциированная с ДНК-полимеразой), а также на биохимические…
Онковирусология последних лет явилась в известной мере истоком и одной из основ молекулярной онкологии как в методическом, так и в теоретическом плане. В процессе изучения молекулярных событий, происходящих при взаимодействии вирусных генов с клеточным геномом, были открыты важнейшие биологические феномены: интеграция геномов; обратный поток генетической информации (РНК-ДНК); трансдукция клеточных генов в вирусный геном. В конечном…
Молекулярные основы неопластических заболеваний у животных (обычно это лейкозы), ассоциированные с ретровирусами, изучены все еще недостаточно. Исключением являются лимфо-саркомы бурсы цыплят, индуцированные ALV, где показана активация протоонкогена туе. Эти заболевания индуцируются недефектными вирусами, которые, по всей видимости, содержат только репликативные гены. В процессе интеграции вируса лейкоза в геном инфицированной клетки могут возникать весьма своеобразные эффекты,…
