Молекулярная онкология
Исходя из своеобразной «мозаичности» структуры генома Ha-MSV, ряд авторов высказали предположение, что геном этого ретровируса произошел путем как минимум двух рекомбинационных событий. В результате первого рекомбинационного процесса был сформирован гибридный вирус: между вирусами лейкоза мышей MuMLV или Ki-MLV и эндогенным дефектным по репликации вирусом крыс (вирусоподобные частицы VL30). Гибридный вирус, несущий гены двух лейкозных вирусов…
Методами иммунофлюоресцентной микроскопии в клетках, трансформированных Ha-MSV, p21ras выявляется в тесной связи с клеточными мембранами [Willingham M., 1980]. Белок не обнаружен на поверхности инфицированных клеток и не концентрируется в области контакта клеток друг с другом, а также в местах их прикрепления к субстрату. По-видимому, не исключено, что онкобелок ras, подобно продуктам sre и abl, может…
Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J., Varmus H., 1982; Besmer P., 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85gagfes, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes [Besmer P., 1983]. P85gagfes является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав…
Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85gagfes + антитела против p30gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J., Varmus Т., 1982; Besmer P., 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60vsrc. В клетках,…
РНК SM-FeSV кодирует два полипептида с молекулярными массами 180 и 120 кд. Оба белка содержат гомологичные one-специфические последовательности аминокислот, причем P180gagms оказался слитным белком с продуктами гена gag, a pl20fms, напротив, антигенных детерминант гена gag не содержал. Как P180gagms, так и pl20fms обладали протеинкиназной активностью, которая осуществляла специфическое фосфорилирование обоих онкобелков по тирозиновым остаткам [Bishop…
РНК вируса GR-FeSV кодирует полипротеин с молекулярной массой 70 кд (P70gagonc), содержащий онкогенные детерминанты гена gag, актина и one-специфические последовательности, не родственные известным онкогенам. Трансформирующие последовательности вируса GR-FeSV получили название fgr. Полипротеин pyQgag-ac in- gr 0бладал фосфопротеинкиназной активностью, которая катализировала фосфорилирование клеточных белков по тирозиновым остаткам [Rasheed S. et al., 1983]. Наконец, в РНК HZ2-FeSV…
Вирус остеосаркомы мышей штамм FBJ индуцирует у новорожденных животных остеосаркомы с коротким латентным периодом. В геноме FBJ-MSV были идентифицированы опс-специфические последовательности, получившие название fos, негомологичные онкогенам ретровирусов животных [Curran Т., Teich N., 1982]. Клетки, трансформированные FBJ-MSV, содержат опс-специфический белок P55os, энзиматические функции которого пока не изучены. Последовательности fos широко представлены в геноме позвоночных, включая человека…
Онкоген raf является трансформирующим геном вируса мышиной саркомы, который индуцирует фибросаркомы у новорожденных мышей [Rapp U. et al., 1983]. Данных о его гомологии с известными онкогенами ретровирусов позвоночных не было до тех пор, пока не изолировали второй онкоген, mil, в вирусе МН 2, принадлежащем к группе вирусов МС 29. Онкогены mil/mht (его второе название) и…
Онкоген sis, вероятнее всего, транскрибируется независимо от репликативных генов, в иРНК55, которая обеспечивает синтез белка с молекулярной массой 28 кд (p285,s). Продукт онкогена sis располагается в цитоплазме инфицированных клеток, и он оказался близкородственным тромбоцитарному фактору роста, PDGF [Doolittle R 1981; Doolittle R. et al., 1983]. ДНК-провирус SSV был клонирован и полностью секвенирован, что позволило более…
Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: вирус Фуджинами (FuSV); вирусы группы PRC II; два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al., 1981; Besmer P., 1983]….
