Молекулярная онкология
Принципиальная возможность индукции рака молочных желез у мышей «фактором молока» была показана Дж. Биттнером (J. Bittner) еще в 1936 г. [Зильбер Л. А. и др., 1975; Weis R. et al., 1983]. Позже «фактором молока» оказался ретровирус В-типа MMTV. Дальнейшее изучение этого вируса было сопряжено с большими методическими трудностями из-за отсутствия подходящих клеточных систем, позволяющих накапливать…
Несмотря на то, что mos-область нескольких штаммов была клонирована [Reddy E. et al., 1980; Van Beveren C. et al., 1981] и секвенирована, белковый продукт этого гена по-прежнему окончательно не идентифицирован. Трансляция in vitro РНК субгеномного размера, изолированной из вирионов, приводит к образованию серии белковых продуктов [Cremer К. et al., 1981; Papkoff J. et al., 1982]….
Дальнейшее изучение влияния глюкокортикоидов на экспрессию провируса MMTV привело к открытию необычного механизма переноса специального рецептора от поверхности клетки в ядро и его непосредственное взаимодействие с LTR [Heidelberger Ch., 1980]. Исключительно большие размеры из области LTR MMTV (около 1,2 т. п. о.) позволили высказать предположение о том, что эта область может осуществлять кодирование определенного белка….
Присутствие LTR оказалось необходимым условием успешной трансформации клеток NIH ЗТЗ препаратом клонированного клеточного гомолога v-mos [Blair D. et al., 1981]. Последующее изучение онкогенного потенциала c-mos позволило установить наличие в области LTR транскрипционного сигнала для онкогена mos [Dhar R. et al., 1980]. Однако принцип регуляции экспрессии mos-специфических последовательностей пока не определен. Неожиданные результаты были получены при…
Недавно в карциномах молочной железы мышей, индуцированных метилхолантреном, был идентифицирован трансформирующий ген ras [Sukumar S. et al., 1983]. Изучение вопросов активации протоонкогенов, например семейства ras, в стадии гормонозависимой экспрессии провируса MMTV позволит определить роль отдельных компонентов этого процесса с малигнизацией клетки-мишени. Идентификация в клеточной линии SK-BR-3 (клетки рака молочной железы человека) трансформирующего гена ras [Князев…
Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60vs в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Несмотря на эти данные,…
Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онкобелок, способный вызывать…
Дефектные трансформирующие вирусы Ki- и Ha-MSV содержат РНК размером соответственно 7,5 т. о. и 5,5 т. о. По данным олигонуклеотидного и гетеродуплексного картирования, геномы этих ретровирусов сходны друг с другом и имеют родство с вирусом-помощником Mo-MLV [Ellis R. et al., 1980; Coffin J., 1982]. Области родственных последовательностей с Mo-MLV занимают 1,0 т. о. на B-конце…
Прямое сравнение молекулярных клонированных ДНК-копий генома На- и Ki-MSV с 30S РНК, обнаруженной в нормальных клетках крыс, показало, что указанные клоны содержат участки, не гомологичные 30S РНК (вирусоподобной) и вирусу-помощнику. Эти последовательности находятся между 750-м и 1650-м нуклео-тидами в направлении от 5-конца генома. Следует отметить, что только клоны one-копий генома Ha-MSV, содержащие указанные последовательности, обладали…
Среди всех онкогенов, дефектных по репликации ретровирусов птиц, наиболее хорошо изучены генетические локусы AEV, ответственные за трансформацию эритроидных клеток и фибробластов. Эти локусы получили символ v-erb. Молекулярно-биологическими и молекулярно-генетическими методами были определены локализация v-erb в геноме вирусов, размер — 3,0 т. о. [Lai M. et al., 1979] и получены данные в пользу существования в нем…
