Молекулярная онкология
Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: вирус Фуджинами (FuSV); вирусы группы PRC II; два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al., 1981; Besmer P., 1983]….
В заключение следует отметить важный факт, связанный с реидентификацией онкогена abl в вирусе саркомы кошек [Besmer P., 1983]. Биологическое проявление экспрессии онкогена abl (морфология опухолей) и круг клеток-мишеней у мышей, инфицированных Ab-MLV, свидетельствовали в пользу того, что этот вирус и его онкоген проявляют лимфотропное действие (в случае индукции полипротеинов P160gagabl и P120gagabl). Напротив, мутации abl-специфической…
Для изучения ретровирусных онкогенов используют различные подходы, которые основываются прежде всего на особенностях структуры вирусного генома. К ним относятся генетический анализ различных мутантов, молекулярная гибридизация, рестрикционное и гетеродуплексное картирование, молекулярное клонирование, определение нуклеотидных последовательностей (секвенирова-ние) анализ РНК-транскриптов в клетках, трансляции геномных и субгеномных молекул РНК, иммунологическое, пептидное картирование и выявление энзиматических свойств онкобелков. Наиболее общим…
Структура Структура (а) субъединицы геномной РНК ретровирусов и схема (б) репродукции через ДНК-провирус [Coffin J., 1980; Varmus H., Swanstrom R., 1982]. 5Cap — кэппирующая группа; АпЗ — полиаденилатный тракт; R — короткие последовательности; U5 — уникальные последовательности 5-конца, которые располагаются между РВ(—) и R; 03 — уникальные последовательности З-конца, расположенные между РВ( +) и R;…
Вирус саркомы Рауса был одним из первых ретровирусов кур, изолированным еще в 1911 г. Раусом (P. Rous). В геноме этого вируса классическими методами генетики и молекулярной биологии был обнаружен и выделен первый онкоген src, а позже идентифицирован и трансформирующий белок [Stehelin D. et al., 1976; Linial M., Blair D., 1982]. BCP является единственным недефектным штаммом…
Размеры областей U3 и U5 значительно варьируют у ретро-вирусов разных видов животных. U5 граничит в З-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (—)-цепи ДНК, а в 5-направлении — с R. U3 граничит в 5-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (+)-цепи вирусной ДНК, а на З-направлении с R. Схематическое расположение LTR в линейном провирусе можно…
src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКэгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehelin D. et al., 1976; Wang L. et al., 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J., Varmus H., 1982], как…
Циркулярная ДНК может быть выделена только из ядерной фракции инфицированных клеток [Varmus H., Swanstrom R., 1982]. Вероятно, именно в ядре обеспечивается процесс циркуляризации молекулы провируса. Открытие циркулярной формы ДНК-провируса ретровирусов позволило выдвинуть предположение о едином механизме интеграции в геном хозяина генетического материала не только ретро-вирусов, но и ДНК-содержащих онкогенных вирусов, таких как паповавирусы, или, например,…
src-Область ВСР штамма Прага в общих чертах весьма сходна с таковой ВСР штамма Шмидта—Руппина, однако в деталях она имеет и некоторые отличия. Анализ первичной генетической структуры src-гена показал, что в результате транскрипции этого гена образуется иРНК с коэффициентом седиментации 21S, содержащая две рамки считывания. Теоретически генетическая информация nPHKsrc достаточна, чтобы обеспечить образование двух полипептидов с…
Структурная информация, состоящая более чем из 1000 п. о., фланкируется прямыми повторами размером 800 п. о., которые, в свою очередь, терминируются несовершенным обратным повтором размером 18—25 п. о. [Calos M., Miiller J., 1980]. Наиболее интригующая аналогия между транспозонами и провирусами усматривается в их способе интеграции в ДНК хозяина. Недавно были получены данные, указывающие на то,…
