Молекулярная онкология
Мискодирующие свойства алкили-рованных оснований. Одно из главных биологических свойств N-нитрозосоединений — их мутагенность [Lawley P., 1974; Montesano R., Bartsch H., 1976]. Это предполагает, что индуцированное алкилированием изменение в последовательности оснований ДНК могло бы быть ответственным за инициацию неоплазии. В большинстве случаев места алкилирования оснований ДНК локализуются в пределах областей молекулы, подчиняющихся правилу спаривания оснований по…
Порядок расположения трех репликативных генов у всех ретро-вирусов идентичен: 5 — gag-pol-env — 3 [Coffin J., 1980]. Геном ряда онкогенных ретровирусов содержит последовательности, необходимые для проявления их онкогенных свойств. Эти последовательности получили название one-гены (онкогены). Поэтому расположение генов одного из представителей остротрансфор-мирующих ретровирусов кур — ВСР может быть представлено в следующем виде: 5 — gag-pol-env-src…
Демонстрация алкилирования О6 в гуанине и предсказанное свойство продукта вызывать ошибочное спаривание породили гипотезу, что 06-алкилгуанин мог бы иметь отношение к канцерогенному и мутагенному эффектам N-нитрозосоединений [Loveless А., 1969]. Это было подкреплено результатами опытов, в которых кополимеры, содержащие цитидиловую и 06-метил-гуаниловую кислоты, были использованы как матрицы для РНК-полимеразы; наблюдавшееся аномальное включение УМФ и в меньшей…
Прошло уже около полутора десятков лет, как утвердилось мнение о необходимости в репродуктивном цикле ретровирусов стадии промежуточного синтеза ДНК- Различные аспекты репликационной схемы: РНК->ДНК->-РНК->-белок были изучены за этот период весьма детально. В первую очередь это относится к механизмам синтеза ДНК-провируса, т. е. к транскрипции вирусной РНК в ДНК с помощью фермента обратной транскрип-тазы. В настоящее…
Главный цитозиновый продукт, 3-алкилцитозин, как в полирибо-, так и в полидезоксирибонуклеотидных матрицах позволяет происходить некомплементарному включению УМФ или АМФ в ходе полирибонуклеотидного синтеза. Было подчеркнуто биологическое значение этого фактора, в частности, в мутации вируса табачной мозаики. С другой стороны, заключили, что 3-метилцитозин не мискодирует в ДНК-полимеразной системе, так как не обнаруживали ошибочного включения аденина в…
Прежде чем перейти к обсуждению вопросов образования провирусной ДНК, кратко рассмотрим структуру и функцию вирусной ДНК-полимеразы, роль и свойства затравки в этой реакции, а также формы вирусной ДНК, которые обнаруживаются в инфицированных клетках. Основными энзиматическими активностями продукта гена pol являются: ДНК-полимераза, способная копировать РНК или ДНК-матрицы, и так называемая рибонуклеаза Н (РНКаза Н), гидролизующая РНК…
В изучении действия N-нитрозосоединений большую роль в последние годы сыграли исследования механизмов образования алкилирующих интермедиатов и их последующего взаимодействия с клеточными компонентами. Это привело к возникновению гипотезы о том, что многие специфические биологические эффекты, вызываемые алкилирующими агентами, обусловлены их реакциями с нуклеиновыми кислотами. Хотя имеются лишь ограниченные знания о взаимодействии N-нитрозосоединений с клеточными компонентами, такими…
Уникальность ДНК-полимеразы ретровирусоз заключается в том, что ее природными матрицами являются молекулы РНК. Однако для реакции обратной транскрипции присутствия матрицы недостаточно. Образование провируса происходит лишь в том случае, если в реакции участвуют соответствующие молекулы РНК-затравки [Harada F. et al., 1979; Varmus H. et al., 1979; Gerard G., Grandgenett D., 1980]. Как и все известные ДНК-полимеразы,…
В настоящее время отмечаются лишь полуколичественные закономерности, заключающиеся в том, что главными тканями-мишенями являются те, в которых специфическое промутагенное повреждение персистирует длительные периоды времени или оно накапливается в большей степени. Эта закономерность проявляется особенно четко при сравнении тканей, являющихся мишенями, и тканей, не являющихся мишенями, у крыс и хомяков. В ситуациях, где не наблюдается очевидной…
Функциональная роль РНКазы Н в системе ДНК провируса in vitro и in vivo изучена в меньшей степени. В последнее время с функцией РНКазы Н стали связывать деградацию РНК-матрицы в процессе синтеза ( — )-цепи вирионной ДНК [Varmus H. et al., 1979; Gerard G., Grandgenett D., 1980]. В этих исследованиях было установлено, что олигонуклеотиды, образующиеся в…
