Молекулярная онкология
Ретровирусы в процессе эволюции развили сложный механизм, позволяющий их генам экспресси-роваться в клетке-хозяине. Прежде всего следует отметить различную молекулярную организацию клеточного и вирусного геномов. В эукариотической клетке гены состоят из отдельных цистро-нов (экзонов), прерывающихся некодирующими областями (интронами). Провирусы, напротив, представляют собою мультицистронную генетическую единицу, в которой индивидуальные цистроны не прерываются некодирующими участками. Это утверждение пока…
Транскрипция ДНК-провируса после его образования осуществляется клеточной РНК-полимеразой II, ответственной также за синтез клеточных иРНК. Несколько исследовательских групп установили, что в и B-области LTR провируса находятся промотер и сайт инициации синтеза вирусных РНК [Yamamoto Т. et al., 1980; Swanstrom R. et al., 1981]. Последовательности, имеющие отношение к началу транскрипции провируса, ТАТАААА, обнаружены также в клеточных…
Полипротеин (Pr76gag) модифицируется путем фосфорилирования и «разрезания» протеазами на мелкие белки сердцевины (кора) вириона: NH2—р19-р°-р27-р12-р15 — СООН [Eisenman R., Vogt V., 1978; Shealy D. et al., 1980]. Первичным продуктом гена pol является также большой полипротеин (Prl80gaBpo1), содержащий детерминанты гена gag,— Pr76gag. Информационная РНК для Prl80gagpo1 (ДНК-полиме-разы) структурно не отличается от иРНК гена gag. Механизм, при…
Синтез опс-специфических иРНК и кодируемых ими белков будет подробно рассмотрен в следующем разделе этой главы. Вируспродуцирующие клетки синтезируют два типа вирусных РНК- иРНК первого типа служат матрицей для трансляции вирусспецифических белков, участвующих в компоновке вириона. Другой тип — геномная РНК, которая в дальнейшем может упаковываться в вирусное потомство. Выше было отмечено, что структурные различия среди…
Вирусы, обладающие one-последовательностями (онкогенами), были изолированы как минимум от шести видов животных. Сравнение one-областей генома этих вирусов при помощи молекулярной гибридизации, фингерпринтного анализа олигонуклеотидов и пептидного картирования соответствующих онкобелков показало, что более 20 неродственных клеточных генов являются донорами (прародителями) вирусных онкогенов [Cooper G., 1982; Bishop J., 1982, 1983; Weinberg R., 1982; Land H. et al.,…
Онкогены Источникизолирования Животное-носитель Индуцируемая опухоль или злокачественный процесс Локализация в хромосомах Онкобелки человека мыши Молекулярная масса(кд) и генетическая структура Локализация Свойства src Вирус саркомы Рауса Куры Саркома 20 2 pp60src Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа yes Вирус саркомы Ямагуши Куры Саркома — — Р90gag-yes Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа fps (fes) Вирус саркомы Фуджинами Куры Саркома 15gq 24—25 7…
До сих пор изучение продуктов алкилирования in vivo основывалось на определении в целых тканях, однако было бы значительно ценнее выяснить корреляцию между алкилированием и репарацией в тех субпопуляциях клеток, которые дают начало опухолям. Дальнейшие успехи в данной области будут зависеть от разработки чувствительных методов измерения малых количеств продуктов реакции, например иммунотестов или жидкостной хроматографии. Это…
Вирусная ДНК составляет небольшую часть (0,0001 % или меньше) от всего препарата ДНК инфицированных клеток. Это существенно затрудняло изучение биосинтетических процессов, приводящих к образованию ДНК-провируса. Тем не менее в ходе репродукции ретровирусов в клетке удалось определить 3 основные формы вирусной ДНК: линейную двухцепочечную, циркулярную двухцепочечную и ковалентно-интегрированную в геном хозяйской клетки [Varmus H. et al.,…
В области изучения канцерогенеза, индуцируемого химиче-скими соединениями, за последние два десятилетия достигнуты впечатляющие результаты. Химические соединения (промышленного, бытового назначения и естественного происхождения) представляют в современном человеческом обществе неотъемлемую часть его существования. Число зарегистрированных химических веществ исчисляется на сегодня миллионами и продолжает стремительно увеличиваться ежегодно. Многие химические агенты, с которыми так или иначе соприкасается человек, являются…
Одни группы веществ, например ПАУ, обладают главным образом местным действием (кожа, подкожная клетчатка), другие (аминоазосоединения, ароматические амины) оказывают резорбтивное действие, они вызывают опухоли в отдаленных от места введения чувствительных органах. При рассмотрении структуры упомянутых веществ поражают их разнообразие, иногда совершенно различная природа, размер молекул, химическая инертность многих из них, иногда отсутствие корреляции между канцерогенной и…
