Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)

В настоящее время отмечаются лишь полуколичественные закономерности, заключающиеся в том, что главными тканями-мишенями являются те, в которых специфическое промутагенное повреждение персистирует длительные периоды времени или оно накапливается в большей степени.

Эта закономерность проявляется особенно четко при сравнении тканей, являющихся мишенями, и тканей, не являющихся мишенями, у крыс и хомяков. В ситуациях, где не наблюдается очевидной корреляции, другие факторы могут играть значительную роль, однако судьба и функция других потенциально промутагенных поражений требуют изучения в свете варьирующей способности различных видов и линий животных репарировать повреждения ДНК.

Пока нет достаточных экспериментальных оснований предполагать, что деалкилазы или какие-то опосредуемые N-гликозидазой или фосфодиэстеразой ступени участвуют в удалении продуктов алкилирования из клеток млекопитающих. Однако, по аналогии с бактериальным энзимом эндонуклеазой II, реакции депуринизации должны рассматриваться как более предпочтительные в качестве начального события процесса репарации.

Ситуация еще более усложнилась после установления возможности того, что различные ферменты или системы могут участвовать на различных уровнях повреждения и общая эффективность системы вырезания может быть изменена целым рядом разнообразных факторов. Обстоятельства (условия), которые позволяют избирательно изменять эффективность процесса репарации, могут предоставить средства более глубокого проникновения в механизм функционирования этих важных ферментных систем.

В итоге может быть сделан общий вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования для выяснения пути, каким продукты реакции канцерогенов вызывают проканцерогенные эффекты ДНК и как они сами распределяются в ДНК.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Исследование алкилирования ДНК
• Биологическое действие продуктов алкилирования
• Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
• Главный цитозиновый продукт
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
• Заключение
• Заключение (Группы веществ)
• Важные электрофильные центры
• Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
• Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
• Нитрозамины и нитрозамиды как канцерогены
• Сравнение реакций
• Отличие аминных производных от нитрозамидов
• Реакция нитрозаминов с клеточными нуклеиновыми кислотами
• Пути превращений, которые были установлены для простых алкилирующих агентов
• Деградация N-метил-N-нитро-М-нитрозогуанидина