Главный цитозиновый продукт
Главный цитозиновый продукт, 3-алкилцитозин, как в полирибо-, так и в полидезоксирибонуклеотидных матрицах позволяет происходить некомплементарному включению УМФ или АМФ в ходе полирибонуклеотидного синтеза. Было подчеркнуто биологическое значение этого фактора, в частности, в мутации вируса табачной мозаики.
С другой стороны, заключили, что 3-метилцитозин не мискодирует в ДНК-полимеразной системе, так как не обнаруживали ошибочного включения аденина в продукт, если в качестве матрицы использовали метилированную диметилсульфатом или метилнитрозомочевиной поли (дезоксигуаниловую — дезоксицити-диловую кислоту).
Возможно, метильная группа в 3-м положении цитозина, в более суровых условиях репликации ДНК, стерически предотвращала образование стабильной пары оснований. Хотя небольшие количества 3-метилцитозина образуются в ДНК in vivo, неизвестно, является ли это основание объектом активного процесса вырезания; предположение, что алкилирование цитидина в Оппозиции может вызывать ошибочное спаривание, также нуждается в подтверждении.
После алкилирования ДНК метилнитрозомочевиной идентифи-цированы небольшие количества O4-метилтимидина и показано образование O4-алкилтимидин: гуаниновых пар оснований. Можно было думать, что O4-метилтимидин также способен мискодировать в ходе синтеза ДНК- В проведенных опытах степень ошибочного включения дезокси-ТМФ оказалась прямо пропорциональной содержанию полимера O4-метилтимидина. Хотя З-метилтимидин также присутствовал в этих матрицах, не было указаний на то, что он ответствен за включение некомплементарных оснований в опытную систему.
Что касается опытов in vivo, еще не доказано, что алкилирование ДНК способно вызывать мискодирование, и пока не установлено, в какой мере механизмы, обеспечивающие правильное спаривание, могут элиминировать это нарушение.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Исследование алкилирования ДНК
- Биологическое действие продуктов алкилирования
- Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
- Заключение
- Заключение (Группы веществ)
- Важные электрофильные центры
- Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
- Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
- Катализируемый щелочью распад метилнитрозомочевины и МННГ
- Продукты реакции нитрозосоединений с РНК
- Видо-и органоспецифичность действия нитрозаминов
- Индукция опухолей единичными дозами нитрозосоединений
- Индукция опухолей единичными дозами нитрозосоединений (Анализы)
- Химически стабильные нитрозосоединения