Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
Демонстрация алкилирования О6 в гуанине и предсказанное свойство продукта вызывать ошибочное спаривание породили гипотезу, что 06-алкилгуанин мог бы иметь отношение к канцерогенному и мутагенному эффектам N-нитрозосоединений [Loveless А., 1969]. Это было подкреплено результатами опытов, в которых кополимеры, содержащие цитидиловую и 06-метил-гуаниловую кислоты, были использованы как матрицы для РНК-полимеразы; наблюдавшееся аномальное включение УМФ и в меньшей степени АМФ привело к заключению, что О6-метил-гуанин не образует стабильной пары оснований с цитозином.
Однако при использовании индуцированной этилметансульфона-том реверсии бактериофага было найдено, что частота мутаций, индуцированных в специфическом локусе для каждого присутствующего О6-этилгуанина, была примерно 0,35.
В соответствии с этой величиной эффективность мискодинга О6-метилгуанина в кополимерах ДНК была определена и достигала примерно 40 %, если концентрации мононуклеотидов не ограничивали скорость полидезоксирибонуклеотидного синтеза. Однако, когда концентрация дезоксицитидинтрифосфата была уменьшена, частота миско-динга увеличивалась.
Хотя наряду с проявлением мискодирующего действия О6-алкилгуанин может вступать в спаривание с нормальным партнером, этому продукту приписывают биологическую роль в свете большого числа экспериментальных данных, отмечающих корреляцию его образования или персистенции в ДНК некоторых органов с чувствительностью к индукции опухолей N-нитрозосоединениями и родственными алкилирующими агентами.
Другой минорный продукт алкилирования гуанина — 3-алкил-гуанин. Хотя предполагалось образование стабильной пары оснований между 3-алкилгуанином и тимином, это не было подтвер-ждено опытами in vitro по мискодингу.
Однако демонстрация факта вырезания этого продукта из ДНК in vivo указывает на то, что его присутствие в ДНК могло бы быть повреждающим.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Заключение
- Заключение (Группы веществ)
- Важные электрофильные центры
- Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
- Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
- Исследование алкилирования ДНК
- Биологическое действие продуктов алкилирования
- Главный цитозиновый продукт
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
- Возможные механизмы действия нитрозаминов
- Роль алкилирующих промежуточных метаболитов
- Канцерогенез и генетический материал клетки
- Действие канцерогена на хромосомную ДНК
- Перенос алкилирующей группы
- Взаимодействие нитрозосоединений с нуклеиновыми кислотами