Молекулярная онкология
Эфиры N-гидрокси-ААФ инактивировали и вызывали мутации в трансформирующей ДНК, причем эти два биологических эффекта были пропорциональны друг другу и величине реакции эфиров с ДНК, судя по плотности обработанной ДНК или по содержанию в ней 14С из ацетокси-ААФ-9-14С. N-Бензоилокси-МАБ был также мутагенен в этой системе. ААФ, 2-аминофлюорен и их метаболиты — 2-нитрозофлюорен, N-гидрокси-ААФ, N-гидрокси-аминофлюорен, глюкуронид N-гидрокси-ААФ…
Образующиеся метаболические эфиры канцерогенных гидроксиламинов и гидроксамовых кислот могут изменять ДНК таким образом, что вызывают наследственную потерю контроля над ростом. В то же время авторы отмечают, что мутагенные потенции изученных эфиров являются следствием их электро-фильной активности и не обязательно связаны с канцерогенной активностью. Вызывает удивление тот факт, что, располагая таким богатым и оригинальным материалом относительно…
Приведенные выше исследования по реактивности эфиров N-гидрокси-аминов и амидов и рассмотрение литературы, касающейся известных или постулируемых реактивных форм других химических канцерогенов, позволили J. Miller (1970) высказать предположение о том, что большинство, а возможно, и все химические канцерогены сами являются сильными электрофильными реагентами при введении или превращаются in vivo в сильные электрофильные агенты. Предполагается, что эти…
Различные авторы отмечают определенное качественное и количественное сходство между радиационным и химическим канцерогенезом [Rantonen J., 1982]. Об этом же говорят приведенные выше литературные данные. Фундаментальные молекулярные механизмы радиационного и химического канцерогенезов, по-видимому, идентичны (повреждение ДНК). Много данных говорят в пользу параллельных эффектов радиационного и химического канцерогенезов. Считается, что как один, так и другой осуществляются в…
Этилирование РНК и белков в печени крысы происходит как следствие введения этионина. Если высококанцерогенные пирро-лизидиновые алкалоиды имеют слабую активность per se, то эти соединения in vivo превращаются в значительно более сильные алкилирующие агенты в результате энзиматической дегидрогенизации в пирроловые производные. Многосторонний канцероген уретан дает несколько видов реактивных электрофилов, включая свободные радикалы, которые могут реагировать с…
Общий ход кривых взаимоотношения доза — ответ как для химических мутагенов, так и для радиационных — линеен, хотя могут иметь место некоторые индивидуальные изменения. J. Carver и соавт. (1979) описали новый метод для сравнения мутагенной силы химических веществ и радиации. Они показали, что мутагенная сила а- и р4- радиации располагается в «середине» разброса мутагенной активности…
Канцероген М-нитрозо-ГЧ-фенилмочевина разрушается в воде в течение немногих минут до иона фенилдиазония, и есть основания полагать, что этот продукт должен также образовываться in vivo. Сильный канцероген 4-нитрохинолин-1-оксид восстанавливается энзиматически в печени крысы и подкожной ткани до 4-гидрокси-аминохинолин-1-оксида, который является более сильным канцерогеном, чем родительское соединение. Даже афлатоксин В который является очень сильным гепатоканцерогеном у крыс,…
Комбинированный эффект радиации и химических промотеров, равно как и химического инициатора и радиации в отношении к трансформации, был изучен С. Heidelberger (1980) и J. Di Paolo (1980). Они документировали увеличение трансформации после экспозиции облученных рентгеновскими лучами клеток к умеренным (2,5 мкг/мл) дозам БП или после экспозиции обработанных БП клеток к облучению рентгеновскими лучами от 1,5…
Повреждение ДНК связано с мутагенезом, а экспериментальные данные указывают на то, что физические и химические мутагены часто являются канцерогенами [Ames В. et al., 1973; McCann J. et al., 1975]. Наиболее убедительные доказательства взаимосвязи между повреждением ДНК и развитием опухоли дали работы R. Setlow и соавт. (1980). Изменения в ДНК, вызываемые физическими и химическими агентами, могут…
Соединения Доза, мкг/мл % переживания Мутагенная эффективность 0,1 96 1050 0,2 92 920 0,3 63 1290 0,1 93 270 0,5 53 180 0,75 20 260 0,1 86 260 0,15 68 270 0,05 28 1500 0,1 30 1730 0,5 88 30 1,0 75 30 2,0 40 40 0,5 83 54 1,0 71 88 2,0 14 72…
