Метаболизм и активация других ароматических аминов

13.01.2011г.

Активация 4-монометиламиноазобензола уже рассматривалась выше. Что касается других ароматических аминов, об их метаболических превращениях и активации известно меньше.

В общем, эстерификация повышает канцерогенную активность ароматических аминов. Б. Л. Рубенчик (1977) отмечает, например, что нейтральные жирорастворимые эфиры уксусной кислоты, N-гидрокси-ААФ, N-гидрокси-4-ацетиламиностильбена и 4-гид-рокси-4-ацетиламинодифенила более канцерогенны, чем исходные соединения.

Наоборот, сульфаты некоторых из перечисленных соединений были менее эффективны как канцерогены. Трансацетилирование также рассматривают как путь активации канцерогенной активности некоторых ароматических аминов.

Энзиматически, при участии ацетилкоэнзима А, легко ацетилируются in vitro 2-аминофлюорен, 4-аминодифенил, 2-аминонафталин.

Мало известно о метаболическом превращении и активации 2-нафтиламина. Предполагалась, но позже оспаривалась возможность N-гидроксилирования 2-нафтиламина in vivo с образованием N-гидрокси-2-нафтиламина. В качестве конечного канцерогена 2-нафтиламина назывался также бис-(2-аминонафтил)фосфат, имеющий более высокую канцерогенную активность, чем исходное соединение.

Возможно, что для усиления биологического действия это вещество нуждается в дальнейшей трансформации. Вряд ли активным интермедиатом метаболических превращений 2-нафтиламина можно рассматривать также 2-амино-1-нафтол.

При всем различии возможных метаболических путей in vivo ароматических аминов 2 этапа обязательны:

  1. N-гидроксилирование;
  2. эстерификация.

Кроме того, и в случае ароматических аминов остается справедливой принципиальная схема взаимодействия химических канцерогенов с макромолекулами клетки: активный электрофил канцерогенного метаболита реагирует с нуклеофилом конституентов клеток-мишеней.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: