Молекулярная онкология
К. Shimizu и соавт. (1983) первыми описали новый трансформирующий ген, названный ими N-ras, в клетках нейробластомы человека линии SK-N-SH. Ген оказался слабогомологичным (по данным гибридизации) онкогенам v-Ha-ras и Kj-ras. Этот тип трансформирующего гена был изолирован также из клеточной линии НТ-1090 — фибросаркомы человека, клеточной линии RD — рабдомиосаркомы человека, а также из клеток промиелоцитарной лейкемии…
Наличие ферментов, регистрирующих точковую мутацию в 12-м кодоне трансформирующего гена Ha-ras для белка р21, открыло возможность проводить широкий скрининг подобных мутаций в образцах ДНК опухолей человека. Это попытались сделать, в частности, A. Feinberg и соавт. (1983). Они протестировали рестриктазами Нра II/Msp I и Nae I ДНК 29 опухолей человека, включая 19 первичных опухолевых тканей легких…
Замена Ц→А приводит к включению аминокислоты лизина вместо глутамина (глю->лиз). Аналогичный тип замены оснований ДНК 61-го кодона N-ras обнаружен также в клетках фибросаркомы человека линии НТ-1080 [Brown R. et al., 1984]. Этот вариант активации онкогенов семейства ras, касающийся 61-го кодона, был установлен ранее в трансформирующем гене c-Ha-ras клеточной линии Hs-242, происходящей из карциномы легкого, где…
Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242) также оказался близкородственным протоонкогену c-Ha-ras [Yuasa Y. et al., 1983]. В этом случае генетическим повреждением, ответственным за трансформирующую активность белка р21, является точковая мутация во 2-м экзоне (61-й кодон), что сопровождается изменением А—>-Т в 61-м кодоне и соответствующей заменой 61-й аминокислоты, глутамина на лейцин, в белке р21….
Гистотип опухолей Клеточная линия Механизмы активации Поврежденный кодон Изменения нуклеотидов Замена аминокислотного остатка Литературный источник Нейробластома SK-N-SH 61-й Ц—>А глю—>лиз К. Shimizu и соавт. (1983) Фибросаркома НТ 1080 61-й Ц—>А глю—>лиз A. Hall и соавт. (1983) Рабдомиосаркома RD — — — R. Brown и соавт. (1984) Промиелоцитарная лейкемия HL-60 — — — М. Murray и…
Многократные попытки обнаружить Alu-последовательности в ДНК некоторых клонов первичных и вторичных трансформантов, возникающих от введения ДНК SK-BR-3, оказались безуспешными. Эти данные свидетельствуют о том, что не всегда трансформирующие гены ассоциированы с умеренно повторяющимися последовательностями семейства Alu [Князев П. Г. и др., 1984; Schafer R. et al., 1984]. В первичных и вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ…
Sac I-фрагменты донорских образцов ДНК рака мочевого пузыря и меланомы оказались идентичными. Однако нуклеотидные последовательности генома опухолевых клеток человека в первичных трансформантах, возникающих от введения препаратов ДНК EJ, JA-1 (например, клоны клеток EJ-F5, JASA-3), отличаются друг от друга. Второй цикл трансфекции клеток NIH ЗТЗ сопровождался существенными изменениями структуры трансформирующего гена. В препарате ДНК, изолированной из…
Локус протоонкогена c-Ha-ras 2 в постановке эксперимента не выявляется комплементарных v-Ha-ras (проба BS-9). Такие изменения, обнаруженные во втором цикле трансфекции клеток NIH ЗТЗ, возможно, отражают интеграцию в геном реципиентных клеток дополнительных копий онкогена. Дальнейший рестрикционный анализ показал, что указанные трансформирующие гены человека (c-Ha-ras 1) не содержали точковой мутации в 12-м кодоне. Спонтанная активация клонированного протоонкогена…
Свойства и функции продукта активированного, а также нормального протоонкогена c-Ha-ras, изучены пока недостаточно полно. Однако известно, что белок р21 локализуется на внутренней поверхности цитоплазматических мембран, т. е. его клеточной мишенью, вероятно, являются белки цИтоскелета и белки клеточных мембран, а именно рецепторы. По-видимому, р21, обладающий свойствами протеинкиназы, фосфорилирует рецептор для фактора роста — трансферрина, обеспечивая тем…
R. Wierenga и W. Hoi (1983) сравнили последовательности 37 остатков аминокислот N-терминального конца белка р21 из нормальных клеток человека с последовательностью Bсф-участка структурно-родственных энзимов (например, р-гидроксибензоат гидроксилазы), связывающих, подобно р21 белкам, динуклеотиды. Этот анализ показал, что аминокислотные остатки позиций 5—33 белка р21 формируют гомологичный указанным белкам-ферментам Рсф-участок, который выполняет существенную роль в связывании нуклеотидов или…
