Молекулярная онкология
A. Eva и S. Aaronson (1983) обнаружили активацию протоонкогена c-Ki-ras в двух из четырех мышиных фибросарком, индуцированных метилхолантреном. Механизм активации этого локуса под действием канцерогена пока неизвестен [Eva A., Aaronson S., 1983]. Недавно две группы исследователей одновременно построили первичную генетическую структуру онкогена c-Ki-ras 2 и определили место генетического повреждения в двух соответствующих трансформирующих генах, изолированных…
Лигирование протоонкогена c-Ha-ras 1 с сильным промотером также не приводило к его активированию, т. е. способности трансформировать клетки NIH ЗТЗ. По данным молекулярной гибридизации, трансфецированный протоонкоген c-Ha-ras 1 интегрировался в геном реципиентных клеток, при этом уровень экспрессии химерной структуры — протоонкогена с LTR — существенно возрастал. Эти эксперименты косвенно свидетельствовали о том, что активация онкогена…
Клеточная линия карциномы легких Calu-1 оказалась гетерозиготной, т. е. содержащей активированный тип, имеющий мутацию, и нормальную неповрежденную аллель c-Ki-ras 2. Напротив, клеточная линия SW-480 (карцинома толстой кишки) имеет мутацию в 12-м кодоне обеих аллелей локуса c-Ki-ras 2, которые транскрибируются в опухолевых клетках приблизительно с одинаковой степенью эффективности. Отличия двух аллелей заключаются лишь в единичной замене…
Было установлено, что уровень экспрессии онкогена c-Ha-ras 1 в клетках рака мочевого пузыря незначительно отличается от такового в нормальных клетках человека, было выдвинуто предположение о том, что точковая мутация протоонкогена приводит к существенным структурно-конформационным изменениям онкобелка р21 семейства ras [Tabin С. et al., 1982]. Генетическое повреждение протоонкогена c-Ha-ras 1 приводит при точковой мутации к замене…
К. Shimizu и соавт. (1983) первыми описали новый трансформирующий ген, названный ими N-ras, в клетках нейробластомы человека линии SK-N-SH. Ген оказался слабогомологичным (по данным гибридизации) онкогенам v-Ha-ras и Kj-ras. Этот тип трансформирующего гена был изолирован также из клеточной линии НТ-1090 — фибросаркомы человека, клеточной линии RD — рабдомиосаркомы человека, а также из клеток промиелоцитарной лейкемии…
Наличие ферментов, регистрирующих точковую мутацию в 12-м кодоне трансформирующего гена Ha-ras для белка р21, открыло возможность проводить широкий скрининг подобных мутаций в образцах ДНК опухолей человека. Это попытались сделать, в частности, A. Feinberg и соавт. (1983). Они протестировали рестриктазами Нра II/Msp I и Nae I ДНК 29 опухолей человека, включая 19 первичных опухолевых тканей легких…
Замена Ц→А приводит к включению аминокислоты лизина вместо глутамина (глю->лиз). Аналогичный тип замены оснований ДНК 61-го кодона N-ras обнаружен также в клетках фибросаркомы человека линии НТ-1080 [Brown R. et al., 1984]. Этот вариант активации онкогенов семейства ras, касающийся 61-го кодона, был установлен ранее в трансформирующем гене c-Ha-ras клеточной линии Hs-242, происходящей из карциномы легкого, где…
Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242) также оказался близкородственным протоонкогену c-Ha-ras [Yuasa Y. et al., 1983]. В этом случае генетическим повреждением, ответственным за трансформирующую активность белка р21, является точковая мутация во 2-м экзоне (61-й кодон), что сопровождается изменением А—>-Т в 61-м кодоне и соответствующей заменой 61-й аминокислоты, глутамина на лейцин, в белке р21….
Гистотип опухолей Клеточная линия Механизмы активации Поврежденный кодон Изменения нуклеотидов Замена аминокислотного остатка Литературный источник Нейробластома SK-N-SH 61-й Ц—>А глю—>лиз К. Shimizu и соавт. (1983) Фибросаркома НТ 1080 61-й Ц—>А глю—>лиз A. Hall и соавт. (1983) Рабдомиосаркома RD — — — R. Brown и соавт. (1984) Промиелоцитарная лейкемия HL-60 — — — М. Murray и…
Многократные попытки обнаружить Alu-последовательности в ДНК некоторых клонов первичных и вторичных трансформантов, возникающих от введения ДНК SK-BR-3, оказались безуспешными. Эти данные свидетельствуют о том, что не всегда трансформирующие гены ассоциированы с умеренно повторяющимися последовательностями семейства Alu [Князев П. Г. и др., 1984; Schafer R. et al., 1984]. В первичных и вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ…
