Молекулярная онкология
R. Kamen и соавт. (1981) сконструировали клоны указанных генов путем получения их ДНК-копий в реакции обратной транскрипции трех ранних вирусных иРНК. Определение биологической активности клонов показало, что они обладают различными свойствами и эффектами, в результате чего удалось связать два клона со средним и большим антигенами. В экспериментах по трансфекции средний антиген индуцировал морфологические изменения и…
Открытие онкогенов явилось первым сигналом того, что топтание на месте кончилось и начался новый этап движения вперед. Одним из лидеров современной молекулярной онкологии является стремительно выдвинувшийся в последнее время на первый план экспериментатор и теоретик из Массачусетского технологического института R. Weinberg. Он с завидной легкостью, без видимых усилий находит логические объяснения любым новым фактам, в…
Котрансфекция эмбриональных фибробластов онкогенами большим Т и ras приводила к критическим изменениям реципиентных клеток: в культуре REF быстро появлялись пролиферирующие фокусы трансформированных клеток. Эти фокусы роста состояли из трансформированных клеток, формирующих перевиваемые клеточные линии и опухоли у иммунодефицитных мышей. Таким образом, в этих экспериментах были получены доказательства недостаточности, «дефектности» одиночного трансформирующего гена ras в отношении…
Исходными моментами исследования являлись два тезиса: система ЗТЗ-клеток не является адекватной для характеристики и выяснения механизма полного процесса клеточной трансформации; канцерогенез является многоступенчатым, а не одностадийным процессом и должен включать участие не одного, а нескольких специфических трансформирующих генов. Уже и ранее высказывалось мнение, что ЗТЗ-клетки полутрансформированы и уже прошли ряд этапов по пути трансформации, в…
В предыдущем разделе были рассмотрены экспериментальные данные, свидетельствующие о принципиальной возможности кооперативного взаимодействия трансформирующего гена ras с вирусными онкогенами в процессе злокачественной трансформации нормальных клеток. Однако эти результаты не могут рассматриваться как адекватные в тех случаях канцерогенеза, при которых участие онкогенных вирусов не зарегистрировано. Особенно это относится к ДНК-содержащим вирусам, чьи онкогены в геноме нормальных…
Опыты R. Weinberg и его сотрудников показали, что эмбриональные фибробласты крысы при трансфекции человеческим онкогеном ras не превращаются в опухолевые клетки, если до этого клетки не установлены в культуре и не подверглись иммортализации. Наоборот, эмбриональные фибробласты становятся туморогенными, если вводится, по крайней мере, еще один онкоген, например вирусный или клеточный туе, или ген, кодирующий полиомный…
Н. Land и соавт. (1983) в экспериментах по трансфекции показали, что v-myc при введении в реципиентные клетки NIH ЗТЗ, rat 1 или REF не вызывает их трансформации. Однако, когда клетки REF были трансфецированы двумя клонами ДНК, несущими вставки v-myc и Ha-ras одновременно, быстро выявлялись плотные очаги морфологически трансформированных клеток. Следовательно, действуя одновременно, туе и ras…
Так, индукция бурсовой лимфомы птичьим лейкозным вирусом требует активации двух отдельных онкогенов в ходе лимфомогенеза. Ген туе активируется благодаря инсерции по соседству с ним провируса, тогда как недавно открытый ген B-lym становится активным благодаря действию другого механизма, природа которого выясняется. В этом плане в лаборатории R. Weinberg проведена работа с промиелоцитной лейкемией и лимфомой Беркитта….
Онкогены, изолированные из различных ретровирусов позвоночных, широко используются в настоящее время как пробы для обнаружения в геноме человека родственных последовательностей ДНК и, таким образом, выявления потенциальных опухолеродных генов (с-onc). Однако один лишь факт присутствия вирусных двойников в генетическом материале клеток человека и животных еще не доказывает их причинной роли в возникновении неоплазм, так как указанные…
Результат культивирования in vitro ЗТЗ-клетки, по-видимому, приобрели ряд изменений, развиваемых клетками в ходе их опухолевой прогрессии. Эти изменения могут предрасполагать ЗТЗ-клетки к туморогенному превращению в результате последующего «одноударного» события. Именно с учетом нежелательной (для оценки сущности действительного механизма процесса трансформации) возможности ложной простоты, одноэтапности трансформации, R. Weinberg и его сотрудники перешли в своей работе на…
