Молекулярная онкология
Следующей задачей исследования R. Weinberg и его сотрудников было установить более тонкий механизм того, как совместно работают онкоген EJ-ras и клеточные функции (точнее говоря, кодирующие их клеточные гены) в создании опухолевой клетки. Возможным таким клеточным геном был клеточный ген туе. Выше указывалось, что измененные варианты этого гена сосуществуют и «сотрудничают» с акивным EJ-ras-онкогеном по меньшей…
Важные данные по экспрессии с-опс-генов были получены при анализе их транскрипции в процессе эмбрио- и онтогенеза [Miiller R. et al., 1982; Miiller R., 1983]. В процессе эмбриогенеза и раннем периоде онтогенеза мышей была обнаружена постоянная транскрипция протоонкогенов c-Ha-ras и c-Ki-ras, а также тран-зиторная, в зависимости от типа ткани и стадии развития эмбриона, экспрессия протоонкогенов c-fos,…
Котрансфецированные (ras + туе) клетки были туморогенными при введении голым мышам или 12-дневным крысам, давая опухоли, которые росли до размера 1 см в диаметре за 2 нед после инокуляции. Блот-анализ образцов ДНК из опытных линий по Саузерну показал присутствие множественных копий обоих трансфецированных онкогенов, EJ-ras и v-myc. На основании этих опытов авторы сделали заключение, что…
Экспрессия протоонкогенов, c-myc и c-myb, в процессе дифференцировки клеток HL-60 снижалась и полностью отсутствовала в макрофагах. Эти данные позволяют предположить, что c-fos как бы «ограничивает» дальнейший процесс дифференцировки на ее поздних стадиях, a c-myc и c-myb каким-то образом ассоциированы с пролиферацией клеток. Про-тоонкоген c-fos, по-видимому, является первым идентифицированным геном, тесно связанным с процессом дифференцировки. Сходные…
Способность генов EJ-ras и туе кооперировать побудила R. Weinberg и его сотрудников испытать и другие комбинации генов (туе с N-ras и др.). Активный клон N-ras был в лаборатории R. Weinberg изолирован из клеток линии HL-60. N-ras и Ha-ras из EJ-линии кодируют сходные белки. Как и ожидалось, N-ras вел себя идентично с Ha-ras-геном в его способности…
Сравнительный анализ топографии транскрипции с-аbl позволил авторам установить природу клеток, содержащих большое количество РНК-транскриптов этого гена. Ими оказались ткани лимфоидных органов (тимуса и селезенки), что также может указывать на возможную физиологическую роль c-abl в процессе дифференцировки стволовых клеток лимфоидного ряда. Авторы указывают на возможную связь между повышенной экспрессией c-abl в лимфоидных клетках и пре-В-клеточным лейкозом…
Трансфекция клона усеченного гена большого Т-антигена (одного) не оказывала какого-либо действия на морфологию монослоя КЭФ. Тот же результат дала котрансфекция с тус-клоном (pSVv-myc). Однако при котрансфекции этого клона измененного гена большого Т-антигена с EJ-ras появлялись многочисленные фокусы уже через 10 дней. При инокуляции фокусов контрансфецированных культур голым мышам появлялись быстрорастущие опухоли. В отличие от опухолей,…
Влияние экспрессии c-Ha-ras, а также семейства протоонко-генов ras в целом на физиологические процессы эмбриогенеза недостаточно ясно, хотя этот ген транскрибируется в эмбрионе на всех стадиях развития, в экстраэмбриональных тканях, во всех клеточных линиях тератокарцином и даже в тканях 10-дневных мышат. Эти результаты позволили авторам высказать предположение о том, что продукт гена ras необходим на всех…
Онкоген ras способен изменять морфологию КЭФ в монослоях и может также индуцировать рост колоний в мягком агаре. Он, однако, не способен индуцировать явные фокусы среди плотнорастущих нормальных клеток. КЭФ, трансформированные ras, проявляют очень ограниченную пролиферативную и туморогенную способность. Это отличает их от обладающих высокой туморогенной активностью На- и Ki-мышиных саркомных вирусов, которые транедуцируют очень близкородственные…
Установление различной транскрипционной активности транс-формирующих генов в процессе эмбриогенеза и раннем постнатальном развитии мышей подтверждает широко распространенное мнение о том, что эти гены вовлечены в контроль процессов развития, таких как пролиферация и дифференцировка [Bishop J. et al., 1981; Muller R. et al., 1982]. В дальнейшем для окончательного доказательства этого положения необходимо подтвердить корреляцию между уровнем…
