Молекулярная онкология
Онкоген типа Ha-ras был обнаружен в «спонтанных» гепато-целлюлярных аденомах и карциномах мышей. Препараты ДНК этих опухолей были активны в тесте на трансфекцию клеток NIH ЗТЗ, и онкоген активировался в результате точковой мутации [Reynolds S. et al., 1985]. Новое подтверждение получила гипотеза об общности (родстве) генов, с одной стороны, нормальных, контролирующих пролиферацию и дифференциацию, а с…
Гомология между рецептором стероидного гормона и протоонкогеном c-erb Aa указывает также на существование нового класса факторов (trans acting factors), взаимодействующих с энхерсерами клеточного генома, иными словами факторами, регулирующими транскрипцию клеточного генома [Weinberger С. et al., 1986]. Продукты других протоонкогенов этого суперсемейства, например c-ras, c-src и возможно с-myc, также способны модифицировать рецепторы, то есть фосфорилировать по…
Продукт гена c-erb В — gp68erbB гомологичен внутриклеточному домену рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР). Гликозилированный белок рецептора ЭФР gp 170 кд состоит из 3 частей: внеклеточного домена, служащего участком связывания рецептора с факторами роста; трансмембранного домена — участка связи рецептора с клеточной мембраной; внутриклеточного, протеинкиназного домена — участка рецептора, осуществляющего фосфорилирование по треониновому остатку клеточной…
Структура продукта онкогена c-mas, предсказанная ЭВМ на основе первичной последовательности клонированного онкогена эпидермоидной карциномы человека, значительно отличается от ранее обнаруженных онкобелков, имеющих связь с плазматической мембраной [Young D. et al., 1986]. У продукта этого онкогена имеется 7 сильно гидрофобных участков, которые могут быть трансмембранными доменами. Авторы высказали предположение, что продукт онкогена mas пересекает плазматическую мембрану…
Авторы наблюдали повышенную продукцию онкобелка erb В во всех испытанных клеточных линиях, полученных от больных острыми лимфоидными (независимо от их В- или Т-природы) и миелоидными лейкозами. Протоонкоген c-erb В экспрессировался и в лимфоцитах периферической крови здоровых людей. Напротив, увеличенная экспрессия генов с-тус и c-myb была обнаружена лишь в нескольких случаях неоплазм В-клеточной природы. Следовательно, аномальная…
Аномальная экспрессия протоонкогенов, продукты которых имеют трансмембранное, а также подмембранное расположение (c-src) и обладающих протеинкиназной или другой, пока неизвестной активностью (c-abl, c-fms, c-erb A, c-erb В, c-ras, c-trk, c-mas и др.) может приводить к злокачественной трансформации клеток. Процесс этот тесным образом связан с нарушением регуляторных сигналов, поступающих на клеточную мембрану, и с аутокринной стимуляцией, нерегулируемой…
Включение экспрессии того или иного протоонкогена определяется природой воздействующего на клетку фактора роста и типом самой клетки. Это положение особенно четко документировано на примере активации протоонкогенов с-тус и c-fos. Стимуляция роста фибробластов NIH ЗТЗ сывороткой крови или очищенными факторами роста, например ЭФР, РФТ и др., уже через несколько минут приводила к резкому усилению экспрессии протоонкогена…
Злокачественная трансформация первичных фибробластов, трансформированных онкогеном c-Ha-ras 1, наблюдается лишь в тех клонах, которые были супертрансфецированы вторым онкогеном: c-myc, N-myc, р-53, c-int 1 или обработаны факторами типа ТРА, а также трансформирующим фактором роста [Land H. et al., 1983-Slamon N. J. et al., 1986; Smith M. R. et al., 1986]. Следует отметить, что в первичных опухолях…
Было показано, что уровень транскрипции с-тус и количество кодируемого им белка в клетке не изменяются в течение всего периода клеточного цикла [Haun S. R. et al., 1985]. Авторы пришли к заключению, что к осуществлению клеточного цикла причастны две категории генов: ген тимидинкиназы и ген гистона Н2, которые экспрес-сируются в строго определенный период клеточного цикла; гены,…
В подавляющем большинстве указанных опухолей человека моноклональные антитела выявляли аномальный, т. е. содержащий мутацию, онкобелок. Напротив, процесс дисфункциональных изменений протоков молочной железы, фиброаденоматоз и кистозный фиброаденоматоз не сопровождались повышением синтеза онкобелка и его мутацией [Hand P. H. et al., 1984]. Аналогичные данные были получены для нормальной слизистой оболочки толстой кишки. Авторы разработали весьма перспективный метод…
