Молекулярная онкология
Независимость раковых клеток от ФР может обеспечиваться: активацией синтеза белков, аутологичных ФР — «аутокринная активация»; образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов; активацией пострецепторных путей переноса регуляторных сигналов, что позволяет обходиться раковым клеткам без рецепторов ФР вообще [Hunter Т., 1986; Goustin A. S. et al., 1986]. В последнее время были получены данные, свидетельствующие в пользу того, что автономность…
R. Weinberg считает [Land H. et al., 1983], что выявленные по крайней мере 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза обусловлены активацией ras-подобного и тус-подобного генов. Пока нет уверенности, что эти две ступени достаточны для превращения нормальной клетки в полностью компетентную опухолевую. Видимо, в этом процессе участвуют и другие системы. О такой возможности говорят следующие факты….
Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н., Westermark R., 1984; Hagag N. et al., 1986; Татосян А. Г. и др., 1986]. В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в…
Использование методов переноса генов и молекулярного клонирования позволило установить некоторые наиболее важные, центральные детерминанты ракового процесса. Эти детерминанты — онкогены и их продукты — онкобелки, действующие как на структуру, так и на функции клеток, влияющие на регуляторные механизмы биохимических реакций. Многие из этих функций онкогенов и онкобелков пока неизвестны, однако при современном уровне знаний их…
Вполне вероятно, что протоонкоген c-sis и ген РФТ имеют общее происхождение, а именно из одного родоначального гена, некогда выполнявшего роль эндогенного фактора роста [Doolittle R. F. et al., 1983; Ohno S., 1985; Martinet V. et al., 1986]. К этой категории генов относятся также протоонкоген lym 1 человека и средний Т-антиген вируса полиомы, кодирующие белки, гомологичные…
Как уже подробно рассматривалось включение в «работу» протоонкогенов и превращение их в активные онкогены имеют место при вирусном, химическом и так называемом спонтанном (неизвестного происхождения) канцерогенезах, что показано на примере разнообразных опухолей человека и животных. В ряде случаев химического канцерогенеза и при анализе опухолей человека продемонстрирована активация протоонкогенов суперсемейства src, например ras, erb В, raf,…
Продукты протоонкогенов и онкогенов этого суперсемейства: c-erb В, c-neu, v-fms, v-abl, v-ros, c-trk гомологичны внутриклеточному домену (протеинки-назному) рецепторов различных ФР [Hunter Т., Cooper J. A., 1985; Martin-Zanca D. et al., 1986]. Напомним, что продукт протоонкогена c-erb В-гликолизированный белок gp68cerbB практически идентичен внутриклеточному домену рецептора ЭФР [Yamamoto Т. et al., 1986]. Продукт онкогена c-neu на 50%…
Онкоген типа Ha-ras был обнаружен в «спонтанных» гепато-целлюлярных аденомах и карциномах мышей. Препараты ДНК этих опухолей были активны в тесте на трансфекцию клеток NIH ЗТЗ, и онкоген активировался в результате точковой мутации [Reynolds S. et al., 1985]. Новое подтверждение получила гипотеза об общности (родстве) генов, с одной стороны, нормальных, контролирующих пролиферацию и дифференциацию, а с…
Гомология между рецептором стероидного гормона и протоонкогеном c-erb Aa указывает также на существование нового класса факторов (trans acting factors), взаимодействующих с энхерсерами клеточного генома, иными словами факторами, регулирующими транскрипцию клеточного генома [Weinberger С. et al., 1986]. Продукты других протоонкогенов этого суперсемейства, например c-ras, c-src и возможно с-myc, также способны модифицировать рецепторы, то есть фосфорилировать по…
Продукт гена c-erb В — gp68erbB гомологичен внутриклеточному домену рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР). Гликозилированный белок рецептора ЭФР gp 170 кд состоит из 3 частей: внеклеточного домена, служащего участком связывания рецептора с факторами роста; трансмембранного домена — участка связи рецептора с клеточной мембраной; внутриклеточного, протеинкиназного домена — участка рецептора, осуществляющего фосфорилирование по треониновому остатку клеточной…
