Главная / Молекулярная онкология

Молекулярная онкология


Онкоген типа Ha-ras был обнаружен в «спонтанных» гепато-целлюлярных аденомах и карциномах мышей. Препараты ДНК этих опухолей были активны в тесте на трансфекцию клеток NIH ЗТЗ, и онкоген активировался в результате точковой мутации [Reynolds S. et al., 1985]. Новое подтверждение получила гипотеза об общности (родстве) генов, с одной стороны, нормальных, контролирующих пролиферацию и дифференциацию, а с…


Имеются данные об участии в процессах дифференцировки последовательностей так называемых «homoe boxes» [Colberg-Poley A. M. et al., 1985]. Разработка этого направления исследований может пролить дополнительный свет на роль сочетанной экспрессии последовательностей «homoe boxes» и протоонкогенов в канцерогенезе. Новейшие данные о генах, контролирующих рост и пролиферацию клеток, протоонкогенах и онкогенах, факторах роста (ФР) и онкобелках позволяют,…


Продукт гена c-erb В — gp68erbB гомологичен внутриклеточному домену рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР). Гликозилированный белок рецептора ЭФР gp 170 кд состоит из 3 частей: внеклеточного домена, служащего участком связывания рецептора с факторами роста; трансмембранного домена — участка связи рецептора с клеточной мембраной; внутриклеточного, протеинкиназного домена — участка рецептора, осуществляющего фосфорилирование по треониновому остатку клеточной…


Независимость раковых клеток от ФР может обеспечиваться: активацией синтеза белков, аутологичных ФР — «аутокринная активация»; образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов; активацией пострецепторных путей переноса регуляторных сигналов, что позволяет обходиться раковым клеткам без рецепторов ФР вообще [Hunter Т., 1986; Goustin A. S. et al., 1986]. В последнее время были получены данные, свидетельствующие в пользу того, что автономность…


Авторы наблюдали повышенную продукцию онкобелка erb В во всех испытанных клеточных линиях, полученных от больных острыми лимфоидными (независимо от их В- или Т-природы) и миелоидными лейкозами. Протоонкоген c-erb В экспрессировался и в лимфоцитах периферической крови здоровых людей. Напротив, увеличенная экспрессия генов с-тус и c-myb была обнаружена лишь в нескольких случаях неоплазм В-клеточной природы. Следовательно, аномальная…


Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н., Westermark R., 1984; Hagag N. et al., 1986; Татосян А. Г. и др., 1986]. В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в…


Включение экспрессии того или иного протоонкогена определяется природой воздействующего на клетку фактора роста и типом самой клетки. Это положение особенно четко документировано на примере активации протоонкогенов с-тус и c-fos. Стимуляция роста фибробластов NIH ЗТЗ сывороткой крови или очищенными факторами роста, например ЭФР, РФТ и др., уже через несколько минут приводила к резкому усилению экспрессии протоонкогена…


Вполне вероятно, что протоонкоген c-sis и ген РФТ имеют общее происхождение, а именно из одного родоначального гена, некогда выполнявшего роль эндогенного фактора роста [Doolittle R. F. et al., 1983; Ohno S., 1985; Martinet V. et al., 1986]. К этой категории генов относятся также протоонкоген lym 1 человека и средний Т-антиген вируса полиомы, кодирующие белки, гомологичные…


Было показано, что уровень транскрипции с-тус и количество кодируемого им белка в клетке не изменяются в течение всего периода клеточного цикла [Haun S. R. et al., 1985]. Авторы пришли к заключению, что к осуществлению клеточного цикла причастны две категории генов: ген тимидинкиназы и ген гистона Н2, которые экспрес-сируются в строго определенный период клеточного цикла; гены,…


Продукты протоонкогенов и онкогенов этого суперсемейства: c-erb В, c-neu, v-fms, v-abl, v-ros, c-trk гомологичны внутриклеточному домену (протеинки-назному) рецепторов различных ФР [Hunter Т., Cooper J. A., 1985; Martin-Zanca D. et al., 1986]. Напомним, что продукт протоонкогена c-erb В-гликолизированный белок gp68cerbB практически идентичен внутриклеточному домену рецептора ЭФР [Yamamoto Т. et al., 1986]. Продукт онкогена c-neu на 50%…