Главная / Молекулярная онкология

Молекулярная онкология


Сложные генетические эксперименты позволили обнаружить у продуктов генов ras дрожжей новую, ранее неизвестную ферментативную активность, ассоциированную с онкобелком р21,— обеспечивающую функцию регуляции GTP-зависимой аденилат-циклазы [Toda Т. et al., 1985]. При этом в экспериментах по трансфекции клеток дрожжей, дефектных по аденилатциклазной активности, онкогеном c-Ha-ras человека, было показано, что этот ген практически полностью компенсировал указанный генетический дефект…


Трансдуцин участвует в передаче визуального сигнала с поверхности клеток благодаря образованию комплекса с фотолизированным родопсином и активации с GMP фосфодиэстеразы. Одной из энзиматических активностей, обнаруженных у белка р2Г ras, как уже упоминалось, была именно его G-связывающая функция. Следовательно, р2Г ras по этой характеристике может быть отнесен к семейству указанных белков. При сопоставлении первичной структуры онкобелка…


Влияние экспрессии c-Ha-ras, а также семейства протоонко-генов ras в целом на физиологические процессы эмбриогенеза недостаточно ясно, хотя этот ген транскрибируется в эмбрионе на всех стадиях развития, в экстраэмбриональных тканях, во всех клеточных линиях тератокарцином и даже в тканях 10-дневных мышат. Эти результаты позволили авторам высказать предположение о том, что продукт гена ras необходим на всех…


Онкоген ras способен изменять морфологию КЭФ в монослоях и может также индуцировать рост колоний в мягком агаре. Он, однако, не способен индуцировать явные фокусы среди плотнорастущих нормальных клеток. КЭФ, трансформированные ras, проявляют очень ограниченную пролиферативную и туморогенную способность. Это отличает их от обладающих высокой туморогенной активностью На- и Ki-мышиных саркомных вирусов, которые транедуцируют очень близкородственные…


Установление различной транскрипционной активности транс-формирующих генов в процессе эмбриогенеза и раннем постнатальном развитии мышей подтверждает широко распространенное мнение о том, что эти гены вовлечены в контроль процессов развития, таких как пролиферация и дифференцировка [Bishop J. et al., 1981; Muller R. et al., 1982]. В дальнейшем для окончательного доказательства этого положения необходимо подтвердить корреляцию между уровнем…


Несомненная связь транскрипции протоонкогенов с пролиферацией и дифференцировкой клеток, нарушение которых при малигнизации имеет ключевое значение, настоятельно требует выявления подобного участия экспрессируемых с-опс-генов в трансформации клеток и формировании злокачественных опухолей в организме человека. A. Eva и соавт. (1982) изучили экспрессию c-myc, c-abl, c-sis и c-fos в клеточных линиях, полученных из карцином, сарком, меланом, глиобластом и…


D. Spandidos и I. Kerr (1984) изучили экспрессию онкогенов семейства ras в нормальной слизистой оболочке толстой и прямой кишки, а также в предопухолевых полипах и опухолях. Авторы обнаружили значительное, по сравнению с нормой, повышение экспрессии онкогена ras в предопухолевых и опухолевых тканях. Они полагают, что активация онкогенов семейства ras имеет место в ходе развития опухолей…


Транскрипты РНК, гомологичные с-аbl, c-bas, c-myc и c-sis, выявлялись как в нормальных клетках костного мозга, так и в властных клетках больных острыми лейкозами. Авторы подчеркивают, однако, что экспрессия указанных c-onc-генов не имеет специфической связи с конкретным неопластическим процессом. Однако во всех тестированных случаях лимфом, лимфосарком и лимфолейкозов (независимо от В-, Т- или В/Т-формы) была обнаружена…


В. Dale и В. Ozanne (1983) использовали вирусный онкоген аЫ для скрининга экспрессии протоонкогена с-аbl в клетках больным острым лимфолейкозом. Несмотря на то, что многие клеточные линии содержали незначительное количество транскриптов РНК с-аЫ, их количество резко возрастало в тех клеточных линиях, которые имели характеристики пре-В-клеточ-ных лейкозов мышей. А. Г. Татосян и соавт. (1983) провели скрининг…


Как указывалось выше, современная схема канцерогенеза предполагает «кооперативное» действие нескольких онкогенов, так называемого «каскада» онкогенов. Ниже этот вопрос рассматривается более подробно. Кооперирование между трансформирующими генами и вирусными онкогенами. Взаимодействие ряда онкогенных ДНК-содержащих вирусов (вируса полиомы и аденовирусов) с клетками-мишенями сопровождается индукцией пролиферации инфицированных клеток. Стабильные клеточные линии (иммортализованные) были получены также путем трансфекции соответствующих реципиентных…