Молекулярная онкология
Онкобелок p21cras в процессе трансформации клеток, по-видимому, существенно влияет на биоэнергетику клетки [Kataoka Т. et al., 1985] и передачу регуляторного сигнала от клеточной мембраны в ядро [Tanabe Т. et al., 1985]. Несомненно также и то, что онкобелок p2jcras в своем многофункциональном действии в процессе малиг-низации клетки-мишени кооперирует с функциями других активированных протоонкогенов [Weinberg R., 1983;…
Главный вывод рассмотренной выше работы R. Weinberg и его сотрудников заключается в том, что онкогены ras и туе действуют по-разному, так как вместе они способны осуществить образование фенотипов, которые не способны индуцировать порознь. Создается впечатление, что их способ действия различается качественно и действие каждого направлено на разные клеточные мишени. Изучение онкогена туе до последнего времени…
Существенное влияние на действие усилителей оказывает их метилирование. В этой связи процессы деметилирования усилителей промотеров протоонкогенов, например c-ras и с-тус, что имеет место при малигнизации клеток, могут многократно увеличивать их транскрипцию [Feinberg A., Vogelstein В., 1983; Hay-day А. С. et al., 1984]. Для некоторых стероидных гормонов, например глюкокортикоидов, установлен механизм передачи их информации от специфического…
Несомненная связь транскрипции протоонкогенов с пролиферацией и дифференцировкой клеток, нарушение которых при малигнизации имеет ключевое значение, настоятельно требует выявления подобного участия экспрессируемых с-опс-генов в трансформации клеток и формировании злокачественных опухолей в организме человека. A. Eva и соавт. (1982) изучили экспрессию c-myc, c-abl, c-sis и c-fos в клеточных линиях, полученных из карцином, сарком, меланом, глиобластом и…
D. Spandidos и I. Kerr (1984) изучили экспрессию онкогенов семейства ras в нормальной слизистой оболочке толстой и прямой кишки, а также в предопухолевых полипах и опухолях. Авторы обнаружили значительное, по сравнению с нормой, повышение экспрессии онкогена ras в предопухолевых и опухолевых тканях. Они полагают, что активация онкогенов семейства ras имеет место в ходе развития опухолей…
Транскрипты РНК, гомологичные с-аbl, c-bas, c-myc и c-sis, выявлялись как в нормальных клетках костного мозга, так и в властных клетках больных острыми лейкозами. Авторы подчеркивают, однако, что экспрессия указанных c-onc-генов не имеет специфической связи с конкретным неопластическим процессом. Однако во всех тестированных случаях лимфом, лимфосарком и лимфолейкозов (независимо от В-, Т- или В/Т-формы) была обнаружена…
В. Dale и В. Ozanne (1983) использовали вирусный онкоген аЫ для скрининга экспрессии протоонкогена с-аbl в клетках больным острым лимфолейкозом. Несмотря на то, что многие клеточные линии содержали незначительное количество транскриптов РНК с-аЫ, их количество резко возрастало в тех клеточных линиях, которые имели характеристики пре-В-клеточ-ных лейкозов мышей. А. Г. Татосян и соавт. (1983) провели скрининг…
Как указывалось выше, современная схема канцерогенеза предполагает «кооперативное» действие нескольких онкогенов, так называемого «каскада» онкогенов. Ниже этот вопрос рассматривается более подробно. Кооперирование между трансформирующими генами и вирусными онкогенами. Взаимодействие ряда онкогенных ДНК-содержащих вирусов (вируса полиомы и аденовирусов) с клетками-мишенями сопровождается индукцией пролиферации инфицированных клеток. Стабильные клеточные линии (иммортализованные) были получены также путем трансфекции соответствующих реципиентных…
Молекулярная онкология, несмотря на свою «юность», успела занять центральное место в современной теоретической онкологии благодаря поразительным успехам в расшифровке молекулярного механизма онкогенеза. Эта, сегодня фактически самостоятельная, наука представляет естественный сплав, «рекомбинант» молекулярной биологии, молекулярной генетики и генной инженерии с онкологией. Указанное утверждение не следует понимать в том смысле, что первые три играют роль лишь технических…
R. Kamen и соавт. (1981) сконструировали клоны указанных генов путем получения их ДНК-копий в реакции обратной транскрипции трех ранних вирусных иРНК. Определение биологической активности клонов показало, что они обладают различными свойствами и эффектами, в результате чего удалось связать два клона со средним и большим антигенами. В экспериментах по трансфекции средний антиген индуцировал морфологические изменения и…
