Молекулярная онкология
Опухолевые клетки, из которых выделяются препараты ДНК, содержащие трансформирующие гены, существенно отличаются от клеток, используемых в качестве реципиентных в экспериментах по трансфекции. Так, онкогены, происходящие из перечисленных в табл. 14, 15, 16 опухолей человека и животных, могут трансформировать мышиные клетки NIH ЗТЗ. Это является определенным доказательством того, что тот или иной конкретный онкоген, например EJ-c—Ha-ras,…
Реципиентные клетки после трансфекции указанным препаратом ДНК приобретали способность к субстратиезависимой пролиферации, которая сохранялась свыше 30 пассажей клеток. Трансформирующий эффект препарата ДНК MOLT-4 снимался обработкой ДНКазой и некоторыми эндонуклеазами рестрикции, например Bgl II и ВатН I. Следует отметить, что в клеточной линии MOLT-4 ранее в экспериментах по трансфекции клеток NIH ЗТЗ был идентифицирован трансформирующий ген…
М. Gay и J. Walker (1983) подчеркивают, что аминокислотные последовательности, окружающие 12-ю позицию аминокислоты в белке р21, имеют частичную гомологию с р-субъединицей мито-хондриальной АТФазы, и именно в той области полипептидной цепи, которая, вероятно, принимает участие в связывании нуклеотидов. Дальнейшее уточнение ферментативных свойств онкобелка р21 показало, что активированный онкобелок, в дополнение к связыванию дГТФ и дГДФ,…
Идентификация и изучение механизмов активации протоонкогенов в опухолях человека существенно ограничены практической невозможностью получения опухолевого материала строго определенной стадии малигнизации клетки. Сказанное в особой степени относится к проблеме получения нормальных, не измененных клеток-мишеней в качестве контролей. В этой связи важное значение приобретают хорошо разработанные экспериментальные системы по индукции опухолей определенной локализации и гистотипа канцерогенными веществами….
При аминокислотном анализе полипептидной цепи, кодируемой вторым экзо-ном крысиного c-Ha-ras 1, не выявили повреждения 61-й аминокислоты. Эти результаты свидетельствуют о том, что опухоли животных, индуцированные химическим канцерогеном, могут являться адекватной моделью изучения роли трансформирующих генов семейства ras в возникновении опухолей человека [Weinberg R., 1982; Sukumar S. et al., 1983], особенно в случае точковых мутаций в…
В папилломах обнаружена активация онкогена типа Ha-ras. Авторы полагают, что выяснение типа активации онкогена Ha-ras может способствовать пониманию механизмов доброкачественной и злокачественной трансформации. В 5 неродственных злокачественных опухолях мышей в экспериментах по трансфек-ции клеток NIH ЗТЗ были идентифицированы разные онкогены семейства ras [Vonsden К., Marshall С, 1984]. Т-клеточная лимфома, фибросаркома и гистиоцитарная опухоль (макрофагаль-ная) содержали…
D. Der и соавт. (1982) показали, что трансформанты, полученные после трансфекции клеток NIH ЗТЗ препаратами ДНК, изолированными из клеточной линии карциномы легких LX-1, содержат трансформирующий ген, гомологичный онкогену v-Ki-ras. S. Pulciani и соавт. (1982) обнаружили этот же тип трансформирующего гена в препаратах ДНК, изолированных из солидных опухолей толстой кишки, легких, поджелудочной железы и рабдомиосаркомы, а…
Гистотипопухолей Клеточнаялиния или номер опухоли Механизмактивации Литературный источник Поврежден кодон Изменение в нуклеотидах Замена ами кислотного татка в белке P21 Рак легкого LX-1 (клетки) — — — D. Der (1982) С. Pulcianiи соавт. (1982) Карцинома 1615 (опухоль) — — — Карцинома поджелудочной железы 1189 (опухоль) — — — Эмбриональная рабдомиосаркома 1085 (опухоль) — — —…
A. Eva и S. Aaronson (1983) обнаружили активацию протоонкогена c-Ki-ras в двух из четырех мышиных фибросарком, индуцированных метилхолантреном. Механизм активации этого локуса под действием канцерогена пока неизвестен [Eva A., Aaronson S., 1983]. Недавно две группы исследователей одновременно построили первичную генетическую структуру онкогена c-Ki-ras 2 и определили место генетического повреждения в двух соответствующих трансформирующих генах, изолированных…
Лигирование протоонкогена c-Ha-ras 1 с сильным промотером также не приводило к его активированию, т. е. способности трансформировать клетки NIH ЗТЗ. По данным молекулярной гибридизации, трансфецированный протоонкоген c-Ha-ras 1 интегрировался в геном реципиентных клеток, при этом уровень экспрессии химерной структуры — протоонкогена с LTR — существенно возрастал. Эти эксперименты косвенно свидетельствовали о том, что активация онкогена…
