Главная / Молекулярная онкология

Молекулярная онкология


Обнаружение в геноме клеток позвоночных сравнительно большого числа онкогенов можно толковать двояко. С одной стороны, этот биологический феномен, казалось бы, соответствует принципу — каждой опухоли свой онкоген. Это подразумевает высокую степень тканеспецифичности отдельных онкогенов. С другой стороны, существование нескольких онкогенов в опухолях может свидетельствовать о многоэтапном характере процесса онкогенеза, каждая ступень которого для реализации требует…


Многократные попытки обнаружить Alu-последовательности в ДНК некоторых клонов первичных и вторичных трансформантов, возникающих от введения ДНК SK-BR-3, оказались безуспешными. Эти данные свидетельствуют о том, что не всегда трансформирующие гены ассоциированы с умеренно повторяющимися последовательностями семейства Alu [Князев П. Г. и др., 1984; Schafer R. et al., 1984]. В первичных и вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ…


Sac I-фрагменты донорских образцов ДНК рака мочевого пузыря и меланомы оказались идентичными. Однако нуклеотидные последовательности генома опухолевых клеток человека в первичных трансформантах, возникающих от введения препаратов ДНК EJ, JA-1 (например, клоны клеток EJ-F5, JASA-3), отличаются друг от друга. Второй цикл трансфекции клеток NIH ЗТЗ сопровождался существенными изменениями структуры трансформирующего гена. В препарате ДНК, изолированной из…


Локус протоонкогена c-Ha-ras 2 в постановке эксперимента не выявляется комплементарных v-Ha-ras (проба BS-9). Такие изменения, обнаруженные во втором цикле трансфекции клеток NIH ЗТЗ, возможно, отражают интеграцию в геном реципиентных клеток дополнительных копий онкогена. Дальнейший рестрикционный анализ показал, что указанные трансформирующие гены человека (c-Ha-ras 1) не содержали точковой мутации в 12-м кодоне. Спонтанная активация клонированного протоонкогена…


Свойства и функции продукта активированного, а также нормального протоонкогена c-Ha-ras, изучены пока недостаточно полно. Однако известно, что белок р21 локализуется на внутренней поверхности цитоплазматических мембран, т. е. его клеточной мишенью, вероятно, являются белки цИтоскелета и белки клеточных мембран, а именно рецепторы. По-видимому, р21, обладающий свойствами протеинкиназы, фосфорилирует рецептор для фактора роста — трансферрина, обеспечивая тем…


R. Wierenga и W. Hoi (1983) сравнили последовательности 37 остатков аминокислот N-терминального конца белка р21 из нормальных клеток человека с последовательностью Bсф-участка структурно-родственных энзимов (например, р-гидроксибензоат гидроксилазы), связывающих, подобно р21 белкам, динуклеотиды. Этот анализ показал, что аминокислотные остатки позиций 5—33 белка р21 формируют гомологичный указанным белкам-ферментам Рсф-участок, который выполняет существенную роль в связывании нуклеотидов или…


М. Gay и J. Walker (1983) подчеркивают, что аминокислотные последовательности, окружающие 12-ю позицию аминокислоты в белке р21, имеют частичную гомологию с р-субъединицей мито-хондриальной АТФазы, и именно в той области полипептидной цепи, которая, вероятно, принимает участие в связывании нуклеотидов. Дальнейшее уточнение ферментативных свойств онкобелка р21 показало, что активированный онкобелок, в дополнение к связыванию дГТФ и дГДФ,…


Идентификация и изучение механизмов активации протоонкогенов в опухолях человека существенно ограничены практической невозможностью получения опухолевого материала строго определенной стадии малигнизации клетки. Сказанное в особой степени относится к проблеме получения нормальных, не измененных клеток-мишеней в качестве контролей. В этой связи важное значение приобретают хорошо разработанные экспериментальные системы по индукции опухолей определенной локализации и гистотипа канцерогенными веществами….


При аминокислотном анализе полипептидной цепи, кодируемой вторым экзо-ном крысиного c-Ha-ras 1, не выявили повреждения 61-й аминокислоты. Эти результаты свидетельствуют о том, что опухоли животных, индуцированные химическим канцерогеном, могут являться адекватной моделью изучения роли трансформирующих генов семейства ras в возникновении опухолей человека [Weinberg R., 1982; Sukumar S. et al., 1983], особенно в случае точковых мутаций в…


В папилломах обнаружена активация онкогена типа Ha-ras. Авторы полагают, что выяснение типа активации онкогена Ha-ras может способствовать пониманию механизмов доброкачественной и злокачественной трансформации. В 5 неродственных злокачественных опухолях мышей в экспериментах по трансфек-ции клеток NIH ЗТЗ были идентифицированы разные онкогены семейства ras [Vonsden К., Marshall С, 1984]. Т-клеточная лимфома, фибросаркома и гистиоцитарная опухоль (макрофагаль-ная) содержали…