Молекулярная онкология

Высокую чувствительность клеток NIH ЗТЗ мышей к трансформирующим генам семейства ras человека и других видов животных можно объяснить низкой степенью метилирования рестрикционных сайтов эндонуклеаз Нра II/Msp I, содержащих 5-ЦГ-последовательности, и поэтому высоким уровнем экспрессии соответствующего онкогена. Интеграция в процессе трансфекции гипометилированного онкогена Ha-ras в геном пренеопластических клеток мышей NIH ЗТЗ приводит к его активной экспрессии….

Завершая рассмотрение своеобразного механизма активации и регуляции экспрессии протоонкогенов путем изменения степени метилированности оснований ДНК, следует подчеркнуть, что развитие состояния гипометилирования ДНК может сопровождаться также изменением ее конформационных свойств, способствуя переходу ДНК в форму Z [Toth В., 1975]. Не исключено, что изменение метилирования ДНК влияет на взаимодействие нуклеиновой кислоты с гистонами, определяя тем самым способность…

Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242) также оказался близкородственным протоонкогену c-Ha-ras [Yuasa Y. et al., 1983]. В этом случае генетическим повреждением, ответственным за трансформирующую активность белка р21, является точковая мутация во 2-м экзоне (61-й кодон), что сопровождается изменением А—>-Т в 61-м кодоне и соответствующей заменой 61-й аминокислоты, глутамина на лейцин, в белке р21….

Гистотип опухолей Клеточная линия Механизмы активации Поврежденный кодон Изменения нуклеотидов Замена аминокислотного остатка Литературный источник Нейробластома SK-N-SH 61-й Ц—>А глю—>лиз К. Shimizu и соавт. (1983) Фибросаркома НТ 1080 61-й Ц—>А глю—>лиз A. Hall и соавт. (1983) Рабдомиосаркома RD — — — R. Brown и соавт. (1984) Промиелоцитарная лейкемия HL-60 — — — М. Murray и…

Многократные попытки обнаружить Alu-последовательности в ДНК некоторых клонов первичных и вторичных трансформантов, возникающих от введения ДНК SK-BR-3, оказались безуспешными. Эти данные свидетельствуют о том, что не всегда трансформирующие гены ассоциированы с умеренно повторяющимися последовательностями семейства Alu [Князев П. Г. и др., 1984; Schafer R. et al., 1984]. В первичных и вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ…

Sac I-фрагменты донорских образцов ДНК рака мочевого пузыря и меланомы оказались идентичными. Однако нуклеотидные последовательности генома опухолевых клеток человека в первичных трансформантах, возникающих от введения препаратов ДНК EJ, JA-1 (например, клоны клеток EJ-F5, JASA-3), отличаются друг от друга. Второй цикл трансфекции клеток NIH ЗТЗ сопровождался существенными изменениями структуры трансформирующего гена. В препарате ДНК, изолированной из…

Локус протоонкогена c-Ha-ras 2 в постановке эксперимента не выявляется комплементарных v-Ha-ras (проба BS-9). Такие изменения, обнаруженные во втором цикле трансфекции клеток NIH ЗТЗ, возможно, отражают интеграцию в геном реципиентных клеток дополнительных копий онкогена. Дальнейший рестрикционный анализ показал, что указанные трансформирующие гены человека (c-Ha-ras 1) не содержали точковой мутации в 12-м кодоне. Спонтанная активация клонированного протоонкогена…

Свойства и функции продукта активированного, а также нормального протоонкогена c-Ha-ras, изучены пока недостаточно полно. Однако известно, что белок р21 локализуется на внутренней поверхности цитоплазматических мембран, т. е. его клеточной мишенью, вероятно, являются белки цИтоскелета и белки клеточных мембран, а именно рецепторы. По-видимому, р21, обладающий свойствами протеинкиназы, фосфорилирует рецептор для фактора роста — трансферрина, обеспечивая тем…

R. Wierenga и W. Hoi (1983) сравнили последовательности 37 остатков аминокислот N-терминального конца белка р21 из нормальных клеток человека с последовательностью Bсф-участка структурно-родственных энзимов (например, р-гидроксибензоат гидроксилазы), связывающих, подобно р21 белкам, динуклеотиды. Этот анализ показал, что аминокислотные остатки позиций 5—33 белка р21 формируют гомологичный указанным белкам-ферментам Рсф-участок, который выполняет существенную роль в связывании нуклеотидов или…

М. Gay и J. Walker (1983) подчеркивают, что аминокислотные последовательности, окружающие 12-ю позицию аминокислоты в белке р21, имеют частичную гомологию с р-субъединицей мито-хондриальной АТФазы, и именно в той области полипептидной цепи, которая, вероятно, принимает участие в связывании нуклеотидов. Дальнейшее уточнение ферментативных свойств онкобелка р21 показало, что активированный онкобелок, в дополнение к связыванию дГТФ и дГДФ,…