Главная / Молекулярная онкология

Молекулярная онкология


Результаты экспериментов по трансфекции клеток NIH ЗТЗ также подтверждают данное предположение. Только эти клетки трансформируются активированным одиночным Ha-ras-геном с такой высокой эффективностью, и причина подобного феномена в пренеопластическом состоянии указанных клеток. Как полагают, в результате длительного культивирования они уже прошли более половины пути трансформации, в частности стадию иммортализации и некоторые другие, осуществляемые рядом эндогенных онкогенов,…


Свойства и функции продукта активированного, а также нормального протоонкогена c-Ha-ras, изучены пока недостаточно полно. Однако известно, что белок р21 локализуется на внутренней поверхности цитоплазматических мембран, т. е. его клеточной мишенью, вероятно, являются белки цИтоскелета и белки клеточных мембран, а именно рецепторы. По-видимому, р21, обладающий свойствами протеинкиназы, фосфорилирует рецептор для фактора роста — трансферрина, обеспечивая тем…


R. Wierenga и W. Hoi (1983) сравнили последовательности 37 остатков аминокислот N-терминального конца белка р21 из нормальных клеток человека с последовательностью Bсф-участка структурно-родственных энзимов (например, р-гидроксибензоат гидроксилазы), связывающих, подобно р21 белкам, динуклеотиды. Этот анализ показал, что аминокислотные остатки позиций 5—33 белка р21 формируют гомологичный указанным белкам-ферментам Рсф-участок, который выполняет существенную роль в связывании нуклеотидов или…


М. Gay и J. Walker (1983) подчеркивают, что аминокислотные последовательности, окружающие 12-ю позицию аминокислоты в белке р21, имеют частичную гомологию с р-субъединицей мито-хондриальной АТФазы, и именно в той области полипептидной цепи, которая, вероятно, принимает участие в связывании нуклеотидов. Дальнейшее уточнение ферментативных свойств онкобелка р21 показало, что активированный онкобелок, в дополнение к связыванию дГТФ и дГДФ,…


Идентификация и изучение механизмов активации протоонкогенов в опухолях человека существенно ограничены практической невозможностью получения опухолевого материала строго определенной стадии малигнизации клетки. Сказанное в особой степени относится к проблеме получения нормальных, не измененных клеток-мишеней в качестве контролей. В этой связи важное значение приобретают хорошо разработанные экспериментальные системы по индукции опухолей определенной локализации и гистотипа канцерогенными веществами….


При аминокислотном анализе полипептидной цепи, кодируемой вторым экзо-ном крысиного c-Ha-ras 1, не выявили повреждения 61-й аминокислоты. Эти результаты свидетельствуют о том, что опухоли животных, индуцированные химическим канцерогеном, могут являться адекватной моделью изучения роли трансформирующих генов семейства ras в возникновении опухолей человека [Weinberg R., 1982; Sukumar S. et al., 1983], особенно в случае точковых мутаций в…


В папилломах обнаружена активация онкогена типа Ha-ras. Авторы полагают, что выяснение типа активации онкогена Ha-ras может способствовать пониманию механизмов доброкачественной и злокачественной трансформации. В 5 неродственных злокачественных опухолях мышей в экспериментах по трансфек-ции клеток NIH ЗТЗ были идентифицированы разные онкогены семейства ras [Vonsden К., Marshall С, 1984]. Т-клеточная лимфома, фибросаркома и гистиоцитарная опухоль (макрофагаль-ная) содержали…


D. Der и соавт. (1982) показали, что трансформанты, полученные после трансфекции клеток NIH ЗТЗ препаратами ДНК, изолированными из клеточной линии карциномы легких LX-1, содержат трансформирующий ген, гомологичный онкогену v-Ki-ras. S. Pulciani и соавт. (1982) обнаружили этот же тип трансформирующего гена в препаратах ДНК, изолированных из солидных опухолей толстой кишки, легких, поджелудочной железы и рабдомиосаркомы, а…


Гистотипопухолей Клеточнаялиния или номер опухоли Механизмактивации Литературный источник Поврежден кодон Изменение в нуклеотидах Замена ами кислотного татка в белке P21 Рак легкого LX-1 (клетки) — — — D. Der (1982) С. Pulcianiи соавт. (1982) Карцинома 1615 (опухоль) — — — Карцинома поджелудочной железы 1189 (опухоль) — — — Эмбриональная рабдомиосаркома 1085 (опухоль) — — —…


A. Eva и S. Aaronson (1983) обнаружили активацию протоонкогена c-Ki-ras в двух из четырех мышиных фибросарком, индуцированных метилхолантреном. Механизм активации этого локуса под действием канцерогена пока неизвестен [Eva A., Aaronson S., 1983]. Недавно две группы исследователей одновременно построили первичную генетическую структуру онкогена c-Ki-ras 2 и определили место генетического повреждения в двух соответствующих трансформирующих генах, изолированных…