Молекулярная онкология
Идентификация и изучение механизмов активации протоонкогенов в опухолях человека существенно ограничены практической невозможностью получения опухолевого материала строго определенной стадии малигнизации клетки. Сказанное в особой степени относится к проблеме получения нормальных, не измененных клеток-мишеней в качестве контролей. В этой связи важное значение приобретают хорошо разработанные экспериментальные системы по индукции опухолей определенной локализации и гистотипа канцерогенными веществами….
При аминокислотном анализе полипептидной цепи, кодируемой вторым экзо-ном крысиного c-Ha-ras 1, не выявили повреждения 61-й аминокислоты. Эти результаты свидетельствуют о том, что опухоли животных, индуцированные химическим канцерогеном, могут являться адекватной моделью изучения роли трансформирующих генов семейства ras в возникновении опухолей человека [Weinberg R., 1982; Sukumar S. et al., 1983], особенно в случае точковых мутаций в…
В онкометаболической схеме В. М. Дильмана в центре событий находится поток глюкозы в клетку. В схеме предусматривается, что «каскадный сигнал деления» индуцируется потоком глюкозы [Дильман В. М., 1983]. В данном случае, как нам представляется, можно говорить о новой модели метаболической гипотезы рака. Однако, как и классическая первая (Варбурга), она в своем построении лишена первичного побуждающего…
Сохраняющиеся в 2—3 циклах трансфекции клеток NIH ЗТЗ последовательности могут быть использованы в дальнейшем как маркер для молекулярного клонирования уникального фрагмента донорской ДНК, который связан с трансформацией реципиентных клеток, т. е. включает клеточный онкоген [Goldfarb M. et al., 1982; Tabin С. et al., 1982]. Во многих типах неоплазм в процессе превращения нормальных клеток в опухолевые…
Непервичная роль ТФР в онкогенезе фактически признается и самим В. М. Дильманом, когда он, говоря о происхождении этих факторов роста, высказывает предположение, что «онкобелок дерепрессирует продукцию ТФР, которая в нормальной клетке заблокирована до минимальных величин» [Дильман В. М., 1983]. Кроме того, В. М. Дильман полагает, что онкоген обеспечивает через ТФР усиление метаболических и пластических процессов…
Некоторые из перечисленных форм злокачественных новообразований широко распространены у человека и представляют серьезную опасность для жизни. К подобным неоплазмам прежде всего следует отнести рак легкого у мужчин и рак молочной железы у женщин. Частота возникновения указанных опухолей за последние годы не снизилась, а, напротив, возросла. В этой связи следует отметить, что и отдаленные результаты лечения…
Что же касается метаболических особенностей неоплазм, то естественнее всего, как нам кажется, рассматривать их не как следствие направленного действия ТФР, а как результат и проявление мало- или недифференцированного состояния быстропролиферирующих клеток, не успевающих (вследствие непрерывного деления) дифференцироваться и развить специализированные функции и субклеточные структуры, необходимые для нормального окислительного обмена со всеми его функциональными следствиями. Это…
Первый трансформирующий ген человека был обнаружен и охарактеризован во вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ, инфицированных и трансформированных препаратами ДНК, изолированными из клеточных линий рака мочевого пузыря EJ [Parada L. et al., 1982], Т24 [Goldfarb M. et al., 1982; Taparowsky E. et al., 1982] и J-82 [Der D. et al., 1982]. Позднее было установлено, что EJ,…
Субфракция среднего Т-антигена ассоциирована с протеинкиназной активностью, которая фосфорилирует средний Т-антиген по тирозину. Существует строгая корреляция между уровнем этой киназной активности и степенью экспрессии трансформированного фенотипа клеток. Факт стимуляции эпидермальным фактором роста фосфорилирования среднего Т-антигена указывает на возможность того, что митогенные факторы регулируют эту фосфорилирующую активность и, следовательно, онкогенный эффект. Здесь следует напомнить исследование, в…
Последующий сравнительный анализ и сопоставление плазмид, несущих онкоген pEJ-6,6, а также онкоген рТ24, с уже известными вирусными онкогенами, позволили установить, что обнаруженные и изолированные человеческие онкогены принадлежат к типу трансформирующих генов, родственных c-Ha-ras 1 [Goldfarb M. et al., 1982; Parada L. et al., 1982; Taparowsky E. et al., 1982]. Полностью генетический локус протоонкогена c-Ha-ras 1…
