Кооперирование между онкогенами (Котрансфекция эмбриональных фибробластов)

Котрансфекция эмбриональных фибробластов онкогенами большим Т и ras приводила к критическим изменениям реципиентных клеток: в культуре REF быстро появлялись пролиферирующие фокусы трансформированных клеток. Эти фокусы роста состояли из трансформированных клеток, формирующих перевиваемые клеточные линии и опухоли у иммунодефицитных мышей.

Таким образом, в этих экспериментах были получены доказательства недостаточности, «дефектности» одиночного трансформирующего гена ras в отношении эмбриональных фибробластов, которые, однако, при действии двух онкогенов (один из них — v-onc) подвергались полной злокачественной трансформации [Land H. et al., 1983].

Аналогичные результаты кооперативного взаимодействия онкогенов были получены при изучении трансформирующих свойств онкогенов и Е1а («ранней области» генома аденовирусов) в экспериментах по трансфекции нормальных клеток. В этом случае ген большого антигена вируса полиомы был заменен на аденовирусный ген Е1а, что сопровождалось также злокачественной трансформацией клеток [Ruley E., 1983].

Следовательно, в обоих случаях превращение нормальной клетки в опухолевую достигалось- лишь кооперативным взаимодействием двух различных генов: одного — клеточного, другого — вирусного.

Подобная схема кооперативной трансформации в процессе канцерогенеза первичных фибробластов двумя онкогенами не является, как теперь стало ясно, абсолютной. Если активированный (т. е. содержащий точковую мутацию) Ha-ras лигировать с сильным усилителем, то такая конструкция способна вызывать малигнизацию первичных фибробластов без кооперации с известным клеточным или вносимым извне в процессе трансфекции вторым онкогеном [Spandidos D., Wilkie N., 1984].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
• Молекулярная биология
• Заключение
• Заключение (Итоги)
• Заключение (Теория химического канцерогенеза)
• Главный успех онковирусологии наших дней
• Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
• Сводка новых данных (Онкобелок p21cras)
• Некоторые методические вопросы принципиального характера
• Сводка новых данных (Метилирование усилителей)
• Некоторые методические вопросы принципиального характера (Культура ЗТЗ-клеток)
• Сводка новых данных («homoe boxes»)
• Опыты с комплементацией онкогенов и схема «многоступенчатого» канцерогенеза
• Сводка новых данных (Независимость раковых клеток от ФР)
• 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза
• Сводка новых данных (Функция протоонкогенов)
• Использование методов переноса генов и молекулярного клонирования