Канцерогенез: «одноударная кинетика» или «каскад онкогенов»? (Опыты R. Weinberg и его сотрудников)

Опыты R. Weinberg и его сотрудников показали, что эмбриональные фибробласты крысы при трансфекции человеческим онкогеном ras не превращаются в опухолевые клетки, если до этого клетки не установлены в культуре и не подверглись иммортализации. Наоборот, эмбриональные фибробласты становятся туморогенными, если вводится, по крайней мере, еще один онкоген, например вирусный или клеточный туе, или ген, кодирующий полиомный большой Т-антиген, вместе с геном ras.

Многочисленные исследования указывали, что канцерогенез является процессом, включающим несколько независимых ступеней.

В пользу этого говорят эпидемиологические исследования, свидетельствующие, что частота рака пропорциональна множественным импульсам протекшей жизни. Данные патологии, в свою очередь, показывают, что опухоли прогрессивно развивают новые фенотипы в результате прохождения через серию отдельных стадий, таких как анаплазия, метаплазия и неоплазия. Более того, в ряде экспериментальных систем индукция опухоли требует по меньшей мере двух отличающихся друг от друга стимулов, а именно инициации и промотера.

На клеточном уровне положение о многоступенчатом характере трансформации и канцерогенеза менее демонстративно и кажется менее убедительным. Прежде всего это объясняется некоторыми опытами с первичными культурами клеток грызунов, которые могут становиться туморогенными, как это внешне выглядит, в одну ступень после инфекции in vitro опухолеродными вирусами, например вирусом полиомы или аденовирусами. Но это лишь кажущееся отклонение от многоступенчатого принципа канцерогенеза.

Недавние исследования показали, что каждый из упомянутых вирусов несет, по крайней мере, два гена, отчетливо кодирующих разные функции, каждая из которых должна быть экспрессирована, чтобы фенотип опухолевой клетки был реализован. На генетическом уровне этот процесс можно представить как цепь последовательной активации и экспрессии генов, обусловливающих и определяющих в совокупности формирование опухолевого фенотипа.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
• Заключение (Итоги)
• Заключение (Теория химического канцерогенеза)
• Главный успех онковирусологии наших дней
• Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
• Молекулярная биология
• Заключение
• Сводка новых данных (Моноклональные антитела)
• Сводка новых данных (Экспрессия de novo генов Н-2К)
• Сводка новых данных (Ферментативная активность у продуктов генов ras)
• Сводка новых данных (Трансдуцин)
• Сводка новых данных (Онкобелок p21cras)
• Некоторые методические вопросы принципиального характера
• Сводка новых данных (Метилирование усилителей)
• Некоторые методические вопросы принципиального характера (Культура ЗТЗ-клеток)
• Сводка новых данных («homoe boxes»)
• Опыты с комплементацией онкогенов и схема «многоступенчатого» канцерогенеза