Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных / Сводка новых данных (Метилирование усилителей)

Сводка новых данных (Метилирование усилителей)

Существенное влияние на действие усилителей оказывает их метилирование. В этой связи процессы деметилирования усилителей промотеров протоонкогенов, например c-ras и с-тус, что имеет место при малигнизации клеток, могут многократно увеличивать их транскрипцию [Feinberg A., Vogelstein В., 1983; Hay-day А. С. et al., 1984].

Для некоторых стероидных гормонов, например глюкокортикоидов, установлен механизм передачи их информации от специфического рецептора в геном клетки. Комплекс «стероидный гормон — рецептор», прямо взаимодействуя со специфическими последовательностями ДНК, прилежащими к промотеру, включает экспрессию строго определенного гена [Beato M. et al., 1983].

Точные данные относительно сайта связывания комплекса «гормон—рецептор» с ДНК получены для области промотера ДНК-провируса MMTV. Эти последовательности ДНК-провируса MMTV оказались усилителем. Аналогичные данные были получены и для представителей стероидных гормонов (прогестерона и дексаметазона), которые также взаимодействовали с энхенсером. Точная нуклеотидная последовательность участка связывания гормона с ДНК не определена, однако оказалась весьма близкой коровой последовательности, обнаруженной в нескольких энхенсе-рах вирусов — 5-GTGGTTG-3 [Parker M., 1983].

Ряд авторов полагают, что перечисленные выше гормоны должны связываться со строго определенной (специфичной) областью геномной ДНК, стимулируя один и тот же усилитель. Не исключено, что в случае гормонозависимых раков роль активаторов протоонкогенов опосредованно через усилители играют специфические комплексы «гормон—рецептор».

Можно думать, что обнаружению усилителей в геноме клеток млекопитающих, их роли в активации протоонкогенов в процессе канцерогенеза в будущем будет уделяться особое внимание.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: