Тканеспецифичность активации онкогенов (Отсутствие тканеспецифичности в активации протоонкогенов)

Отсутствие тканеспецифичности в активации протоонкогенов семейства генов ras и туе очевидно. Однако это положение вряд ли может быть распространено на все известные онкогены. Некоторые новые и пока малоохарактеризованные онкогены, как было показано, специфически ассоциированы с конкретным типом опухолей.

К ним относятся онкоген лимфом кур и человека B-lym, стадиеспецифический онкоген T-lym, а также онкогены mam (tx-4) и neu. В отношении онкогена пей появились предварительные данные, свидетельствующие о том, что он принадлежит к онкогенам семейства sre, а именно: пей высокогомологичен v-erb В [Schechter A. L. et al., 1984]. Наконец, G. Cooper и соавт. (1982) показали, что в процессе трансформации В-лимфоцитов, т. е. на последовательных стадиях дифференцировки лимфоидных клеток, активируется несколько онкогенов, имеющих уникальную природу.

Поэтому нам представляется, что более адекватной схемой активации серии протоонкогенов и их связи с возникновением и развитием опухолей может быть следующая. В процессе дифференцировки клеток существуют разные уровни специализации.

Общий уровень характеризуется низкой степенью дифференцировки клеток, специальный — высокой степенью дифференцировки. Онкогены семейства ras и, возможно, туе можно было бы отнести к онкогенам общего уровня дифференциации. С их включением должен наступать конечный этап прогрессии опухоли, многостадийного превращения нормальной клетки в раковую.

Как видим, это объяснение уже приближается ко второму варианту толкования множественности онкогенов. Кратко оно сводится к следующему: онкогенез — многостадийный процесс, каждая ступень которого осуществляется отдельным специфическим онкогеном. В этом есть известный параллелизм с процессом дифференциации, созревания клеток.

Он является также многоступенчатым процессом, состоящим из последовательного включения и выключения «каскада» генов. Возможно, указанная аналогия неслучайна. Не исключено, как думает G. Cooper (1982), что в отношении неоплазм лимфоидной природы неуправляемые гены отдельных этапов дифференцировки суть онкогены, ассоциированные с различными стадиями онкогенеза. Эта интересная мысль привлекла внимание многих исследователей и заслуживает серьезной экспериментальной проверки.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
• Заключение
• Заключение (Итоги)
• Заключение (Теория химического канцерогенеза)
• Главный успех онковирусологии наших дней
• Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
• Молекулярная биология
• Некоторые методические вопросы принципиального характера (Культура ЗТЗ-клеток)
• Сводка новых данных («homoe boxes»)
• Опыты с комплементацией онкогенов и схема «многоступенчатого» канцерогенеза
• Сводка новых данных (Независимость раковых клеток от ФР)
• 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза
• Сводка новых данных (Функция протоонкогенов)
• Использование методов переноса генов и молекулярного клонирования
• Сводка новых данных (Происхождение протоонкогена c-sis и гена РФТ)
• Сводка новых данных
• Рецепторная роль онкобелков суперсемейства src