Молекулярная онкология
Как указывалось выше, практически все химические канцерогены (как естественные, так и синтетические), кроме группы канцерогенных алкилирующих соединений, сами по себе не являются канцерогенными. С этой точки зрения, их следует рассматривать как преканцерогены, которые в организме животного или человека подвергаются метаболическим превращениям, активируются, становятся реактивными структурами. Поскольку совершенно очевидно, что канцерогенные агенты вызывают неоплазию путем взаимодействия…
Форма химического вещества, которая в конечном счете реагирует с макромолекулами клетки («конечный» канцероген), должна содержать реактивный электрофильный (т. е. электрондефицитный) атом, который может атаковать многие обогащенные электронами (нуклеофильные) центры в полинуклеотидах или белках. К нуклеофильным центрам относятся ионы карбония, свободные радикалы, эпоксиды, катионы ряда металлов, азот в эфирах гидроксиламинов и гидроксамовых кислот и др. Все…
Впервые ковалентное взаимодействие химических канцерогенов с белками тканей-мишеней было отмечено еще более 30 лет тому назад. Наиболее раннее сообщение о реакции нуклеиновых кислот с алки-лирующими агентами in vivo появилось в 1957 г. Ковалентное связывание остатков химических канцерогенов с макромолекулами (ДНК, РНК, белки) in vivo в последующем отмечалось во всех случаях. Аналогичные результаты получены с печенью,…
Синтезировав 1,2,5,6-дибензантрацен — 14С3 (ДВА), эти авторы попытались проследить его метаболическую судьбу у мышей и показали образование некоторых до того неизвестных хинонов и других метаболитов. Оказалось, однако, что эта работа была больше связана с детоксикацией, чем с канцерогенезом. Примерно в это время Е. Miller и J. Miller, основываясь на своей предыдущей работе по связыванию гепатоканцерогенных…
Отдельные исследователи указывают на питание как причину существенных различий в смертности от отдельных видов рака, например, в США и Японии. Так, в Японии в 7 раз больше смертельных случаев от рака желудка, чем в США. Однако в Японии смертность от рака прямой и толстой кишки встречается в 2 раза реже, чем в США. В ряде…
h-Белок кожи мыши легко отделялся от аргиназной активности. Это противоречило более ранним данным, согласно которым связываемый азокрасителями белок в печени может быть идентичен аргиназе. С помощью изоэлектрического фокусирования группе С. Hei-delberger удалось очистить h-белок в 560 раз, однако он все еще не был полностью гомогенным. Относительная молекулярная масса этого белка была равна 40 000, будучи…
История обнаружения профессионального канцерогенеза восходит к наблюдению Персиваля Потта [Pott P., 1875], впервые обнаружившего высокую частоту рака мошонки у молодых британских трубочистов, экспозированных к саже. С тех пор многочисленными авторами описаны и изучены разнообразные профессиональные формы рака. В их число входят рак мочевого пузыря в анилинокрасочной и резиновой промышленности, индуцируемый 2-на-фтиламином, бензидином, 2-аминотиофенилом и 2-нитрофенилом,…
Многие тканевые и видовые различия в активности химических канцерогенов определяются характером и особенностями метаболических реакций, ведущих, с одной стороны, к образованию реактивных электрофильных форм химических канцерогенов, с другой стороны — к дезактивации последних или их предшественников. В этом свете понятно значение глубокого изучения и понимания всех молекулярных ступеней превращения преканцерогенов в их активные формы. Электрофилы,…
История исследований рака показывает, что открытия в области человеческого канцерогенеза за счет различных химических соединений предшествуют изучению этих веществ на экспериментальных животных. Последующие лабораторные исследования привели к обнаружению большого числа разнообразных химических канцерогенов. Сегодня обычным является следующий путь поисков канцерогенов: от эпидемиологических наблюдений к тестам на животных и затем обратно к человеку. Именно таким путем,…
С. Nagata и соавт. (1980) подчеркивают значение реакций превращения химических канцерогенов в свободные радикалы. Они указывают, что такие сильные канцерогены, как БП, 2-окси-бенз(а)пирен, 7,12-ДМБА, 1М,1Ч-диметил-4-аминоазобензол и их дериваты, ААФ и НА, легко превращаются в свободные радикалы после того, как активируются в проксимальные формы. Эти свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых…
