Молекулярная онкология

Очень высокий анаэробный и аэробный гликолиз был обнаружен Варбургом в сетчатке: Q(N2/CO2) = 88; Q(O2/CO2) — 45. Эта ткань, находясь в среде, содержащей сахар, образует за 1 ч такое количество молочной кислоты, которое равно 35 % от ее сухой массы. Однако дыхание сетчатки также весьма высокое, QO2 = 30,7. Высокой метаболической активностью характеризуется мозг: Q(N2/CO2)…

Основными материалами, которые дополнительно использовал Варбург, помимо его собственных, явились следующие: обнаружение факта, что быстро регенерирующая печень аэробно не образует молочную кислоту; установление структурных различий в механизме генерации энергии путем дыхания и гликолиза; результаты изучения дыхательных гранул и выявление их роли в патологии неоплазм; канцерогенез, вызываемый дыхательными ядами и недостатком кислорода, и некоторые другие. Асцитные…

Асцитные раковые клетки Эрлиха образуют в анаэробных условиях за 1 ч такое количество молочной кислоты, которое составляет до 30 % от их собственной сухой массы. Следовательно, несоответствие между мощной гликолитической активностью неоплазм и их умеренным по интенсивности дыханием в некоторых случаях еще больше, чем оно представлялось ранее на основании изучения твердых опухолей. В связи с…

Действие всех повреждающих факторов, по мнению Варбурга, сводится к одному следствию — повреждению дыхания. Однако не всякое повреждение дыхания может вызвать рак. Варбург указывал, что повреждение дыхания должно иметь следующие особенности для того, чтобы оно могло стать канцерогенным фактором: повреждение дыхания должно быть необратимым, т. е. оставаться после удаления агента, вызвавшего нарушение. Варбург постулирует, что…

Варбург писал, что возникновение раковых клеток немыслимо без повреждения дыхания: «Keine Krebszelle ohne geschadigte At-mung». Становление раковых клеток из нормальных, по Варбургу, проходит в два этапа. В первой фазе вследствие различных причин происходит необратимое повреждение дыхания, после чего наступает длительный период борьбы пораженных клеток за существование. Лишь некоторые из поврежденных клеток выживают. Это те, которые…

Дыхание в раковых клетках не просто мало, оно мало по сравнению с очень высоким гликолизом. С другой стороны, Варбург полагал, что дыхание раковых клеток неполноценно и в качественном отношении. При этом имелась в виду возможность разобщения по типу, который им наблюдался в эмбрионе при переносе его из амниотического мешка в солевой раствор. В амниотическом мешке,…

В качестве прямого доказательства правильности своих представлений о роли нарушения дыхания в канцерогенезе Варбург приводил данные Н. Goldblatt и G. Cameron (1953). Эти авторы сумели экспериментально вызвать раковое перерождение, создавая условия недостатка кислорода для ткани. Фибробласты сердца выращивались в культуре ткани в течение 21/2 лет. Часть культур в течение этого срока подвергалась прерывистому лишению кислорода…

Увеличенный гликолиз, по Варбургу, столь же присущ раку и так же необходим для его возникновения, как и неполноценное дыхание. Варбург говорил, что, в отличие от дыхания, не существует средств, которые могли бы стимулировать гликолиз выше естественно присущего каждой данной ткани анаэробного уровня. Именно поэтому он считал, что увеличение гликолитической активности при превращении нормальных тканей в…

Что касается взглядов Варбурга на роль аэробного гликолиза в опухолях, то в поздних своих работах он продолжал придавать этому процессу столь же большое значение, как и раньше. Так, в 1954 г. он констатировал, что со времени его первых работ по раку (1923 г.), когда эта особенность раковых клеток была обнаружена впервые, не найдено ни одной…

Варбург был фанатично предан своим идеям и все возражения воспринимал как личную обиду. Однако сегодня совершенно очевидно, что некоторые его теоретические обобщения возникли в результате большого упрощения. В частности, частичное замещение дыхания гликолизом является лишь одной из многих характеристик, которые отличают (да и то не всегда) раковые клетки от нормальных. Варбург игнорировал фундаментальный биохимический аспект…