Молекулярная онкология
Накопившиеся за последние десятилетия биохимические данные показали, что фенотипическая гетерогенность является правилом, а не исключением. Это относится к данным, полученным с гематомами, карциномами молочных желез и миеломами. Такая же фенотипическая вариабельность может быть прослежена и на состояниях пренеопластических. Гетерогенность наблюдается не только в активности и регуляции ферментов в неоплазмах, но и в стабильности РНКматриц и…
Общие метаболические черты, которые объединяют все эти клетки в одну группу, следующие: высокий аэробный гликолиз (т. е. несовершенный «пастеровский эффект») и еще более высокий анаэробный гликолиз, низкое или сравнительно низкое дыхание, обратная «пастеровская реакция» (эффект Кребтри) (т. е. все главные признаки так называемого ракового обмена Варбурга) и, как было установлено, равноценный синтез АТФ в аэробных…
Фенотипическая биохимическая вариабельность была отмечена и в других неоплазмах: в серии первичных и перевивных карцином молочной железы, подобно серии гепатоцеллюлярных карцином, каждая неоплазма была биохимически уникальна в отношении количественного уровня энзимов и механизма регуляции уровня энзимов со стороны факторов среды. Хороший пример биохимической гетерогенности в одном классе неоплазм дают также миеломы. Многие годы белок, продуцируемый…
Можно думать, что у генетически родственных групп клеток должна существовать энзимологическая и метаболическая преемственность в силу наиболее общих принципов и закономерностей филогенетического и онтогенетического развития. Поэтому сходство энзимохимическое должно указывать на общность происхождения клеток. В случае белых клеток крови можно было бы говорить о развитии двух групп лейкоцитов из двух различных корней — миелоидного и…
Тромбоциты имеют дыхание и гликолиз, энергия которых концентрируется в аденозинтрифосфате; они содержат РНК, белки и свободные аминокислоты, что косвенно указывает на их потенциальную активность в отношении белкового синтеза; они богато оснащены самыми разнообразными ферментными системами, обеспечивающими поддержание жизнедеятельности и функциональной активности. Следует заметить, однако, что обмен веществ в кровяных пластинках направлен не столько на восстановление…
Энергетический обмен кровяных пластинок больных полицитемией и хроническим миелоидным лейкозом качественно не отличается от обмена нормальных кровяных пластинок, лишь незначительно варьируя количественно. Дыхание и гликолиз в тромбоцитах человека [Сейц И. Ф., Луганова И. С, 1967] Пробы QO2 QO2CO2 QN2CO2 Тромбоциты доноров Тромбоциты 4,15±0,36 2,60±0,19 — Тромбоциты+глюкоза 3,66±0,28 13,05±1,13 20,2+1,76 Тромбоциты больныхполицитемией Тромбоциты 6,23±0,56 2,88+0,17 —…
Смешанному обмену (дыхание и аэробный гликолиз) раковых клеток уже давно придается особое значение в биологии неоплазм. Низкое дыхание, высокий анаэробный гликолиз и наличие аэробного гликолиза часто (со времен Варбурга) рассматриваются как характерные черты метаболизма злокачественных новообразований. На этом фундаменте построена одна из наиболее интересных биохимических концепций происхождения и специфики обмена неоплазм — теория Варбурга. В…
Клетки QO2 Q(O2СO2) Q(N2СO2) Q(O2СO2)/QO2 Q(N2СO2)/QO2 Карцинома 5,1 14,0 21,0 3,1 4,1 Саркома 4,9 15,6 27,9 3,2 5,7 Карцинома эпителия шейки матки, «поверхностная» 7,6 7,1 22,2 0,9 2,9 Карцинома шейки матки (ороговевающий плоскоклеточный эпителий) 4,5 3,9 13,1 0,9 2,9 HeLa (культура ткани из карциномы шейки матки) 6,0 12,0 5,5 2,0 0,9 Лейкоциты донора 5,7 18,8…
Сопоставление обмена карцином и сарком человека с обменом некоторых нормальных и патологических клеток, таким образом, показывает, что полученные Варбургом характеристики дыхания и гликолиза неоплазм, абсолютно надежные сами по себе с экспериментальной точки зрения, не являются специфичными только для них. Такой же в принципе (качественно), а в ряде случаев очень близкий количественно, обмен имеют нормальные гранулоциты…
Что же позитивного можно извлечь из негативных итогов критического рассмотрения метаболической теории рака Варбурга? Если аэробный гликолиз в тех или иных клетках рассматривать не как проявление патологических изменений, а как результат напряженной функциональной активности (синтез новой клеточной массы в раковых клетках, фагоцитоз и амебоидная подвижность у лейкоцитов и т. д.), приспособленной к возможному ухудшению снабжения…
