Молекулярная онкология
Вариантом делеционной гипотезы явилась «катаболическая делеционная» концепция, предполагающая, что в ходе канцерогенеза снижаются количественно и «выпадают» ферменты катаболического обмена, в результате чего возникают клеточная гипертрофия и неуправляемое клеточное деление. Однако не известно надежных данных, подтверждающих идею, что делеционные катаболические ферменты играют критическую роль в инициирующих событиях канцерогенеза. Гипотезы, обосновывающие ведущую роль в неоплазии эпигенетических факторов….
Интенсивное изучение химического канцерогенеза позволило рассматривать этот процесс как наследуемую потерю контроля над клеточной мультипликацией. В данном случае возможны два механизма: взаимодействие канцерогенов с ДНК воплощается в изменения генетической информации, содержащейся в макромолекулах; изменения в специфических белках или рибонуклеиновых кислотах, которые приводят к относительно стабильным и наследуемым изменениям в генной экспрессии. Оба механизма пока мало…
Сдвиги изоэнзимных спектров в опухолях. S. Weinhouse (1972) на примере экспериментальных гепатом изучил отклонения в генетической экспрессии, проявляющиеся в изоэнзимных изменениях. Он усмотрел в результатах исследований своей и других лабораторий свидетельство того, что миспрограммирование (ошибочное программирование) генетической информации является общей фенотипической чертой рака, обусловливающей аберрантный синтез белка. Своеобразным феноменом рака является также появление фетальных белков….
Характерны изменения в экспериментальных гепатомах изоферментов альдолазы. Известно, что альдолаза В представляет единственную форму этого фермента в зрелой печени. Этот изозим активен в отношении фруктозо-фосфата, единственного продукта обмена фруктозы в печени, и поэтому играет роль в метаболизме фруктозы — важной функции печени. Альдолаза А — единственная или доминирующая форма фермента в эмбриональной печени. В ходе…
Любопытно, что в эмбриональной печени крыс (20 дней) спектр изозимов пируваткиназы включает 3 формы (как в крайне злокачественной низкодифференцированной гепатоме Новикова): один — как в нормальной печени, а главный пик, получаемый при хроматографировании, соответствует «раковому». Это еще один пример экспрессии в низкодифференцированных опухолях фетального печеночного белка, который репрессирован в зрелых гепатоцитах. Известно, что изозимы а…
Делалось много попыток найти связь между пролиферативными процессами опухолей и их энзиматическими активностями, однако безуспешно. Это и понятно, так как простое определение валовых энзиматических активностей часто не выявляет тонких и глубоких сдвигов, определяемых измененной молекулярной структурой отдельных изоэнзимных компонентов. S. Weinhouse (1972) полагал, что обнаружение утраты клетками регуляторных изозимов, занимающих ключевое положение в тех или…
Печеночные маркерные энзимы, активность которых резко падает в низкодифференцированных гепатомах, также варьируют в норме при пищевых и гормональных влияниях. Эмбриональные антигены (например, афетоглобулин) определяются в нормальных тканях и могут количественно нарастать не только при раке, но и в регенерирующей печени [Абелев Г. И., 1971], при гепатите и циррозе, а также в «пренеопластической» печени вскоре после…
Создается впечатление, что качественные различия неопластических и нормальных клеток в сфере энергетического обмена, может быть, вообще не будут найдены. В лучшем случае, возможно, придется довольствоваться констатацией сдвигов лишь количественного характера. Слишком универсально распространенными, фундаментальными и императивно необходимыми для всего живого являются процессы продукции энергии, чтобы искать в них различия в нормальных и патологических клетках. Вряд…
Варбург был крупнейшим знатоком обмена раковых опухолей, и его биохимическая теория происхождения и особенностей неоплазм имеет большую ценность и представляет значительный интерес. Она увлекла и покорила многих исследователей. Тем не менее нельзя не сказать, что некоторые положения его концепции только постулируются, не имея достаточных экспериментальных оснований; другие — могут толковаться по-разному; третьи — просто противоречат…
Ввиду того, что процесс воспроизведения злокачественных клеток не является по своей природе чем-то качественно новым и необычным также для нормальных клеток, но приобретает лишь неконтролируемый характер, все другие подсобные аспекты обмена и биохимические механизмы клетки при малигнизации могут и не меняться, во всяком случае качественно, поскольку они обслуживают процесс, присущий и нормальным клеткам. Можно поэтому…
