Главная / Молекулярная онкология

Молекулярная онкология


Больше всего внимания было уделено теории Варбурга по той причине, что она была, по существу, первой попыткой интерпретации феномена возникновения и особенностей неоплазм с конкретных биохимических позиций. Кроме того, это было сделано потому, что теория Варбурга лучше других подкреплена фактами и логическими обоснованиями. Наконец, эта концепция приобрела и в момент ее появления, и позже, даже…


При изучении канцерогенеза, вызванного азокрасителями, было отмечено связывание диметиламиноазобензола с цитоплазматическими белками печени. В ходе канцерогенеза содержание клеточного белка, реагирующего с красителем, постоянно убывало до полного его исчезновения в сформировавшейся гепатоме. Было высказано предположение, что с канцерогеном связываются белки, контролирующие рост. Потеря, «выпадение» этих регуляторных белков приводит к неограниченному росту. Дальнейшие исследования не внесли ясности…


Вариантом делеционной гипотезы явилась «катаболическая делеционная» концепция, предполагающая, что в ходе канцерогенеза снижаются количественно и «выпадают» ферменты катаболического обмена, в результате чего возникают клеточная гипертрофия и неуправляемое клеточное деление. Однако не известно надежных данных, подтверждающих идею, что делеционные катаболические ферменты играют критическую роль в инициирующих событиях канцерогенеза. Гипотезы, обосновывающие ведущую роль в неоплазии эпигенетических факторов….


Интенсивное изучение химического канцерогенеза позволило рассматривать этот процесс как наследуемую потерю контроля над клеточной мультипликацией. В данном случае возможны два механизма: взаимодействие канцерогенов с ДНК воплощается в изменения генетической информации, содержащейся в макромолекулах; изменения в специфических белках или рибонуклеиновых кислотах, которые приводят к относительно стабильным и наследуемым изменениям в генной экспрессии. Оба механизма пока мало…


Сдвиги изоэнзимных спектров в опухолях. S. Weinhouse (1972) на примере экспериментальных гепатом изучил отклонения в генетической экспрессии, проявляющиеся в изоэнзимных изменениях. Он усмотрел в результатах исследований своей и других лабораторий свидетельство того, что миспрограммирование (ошибочное программирование) генетической информации является общей фенотипической чертой рака, обусловливающей аберрантный синтез белка. Своеобразным феноменом рака является также появление фетальных белков….


Характерны изменения в экспериментальных гепатомах изоферментов альдолазы. Известно, что альдолаза В представляет единственную форму этого фермента в зрелой печени. Этот изозим активен в отношении фруктозо-фосфата, единственного продукта обмена фруктозы в печени, и поэтому играет роль в метаболизме фруктозы — важной функции печени. Альдолаза А — единственная или доминирующая форма фермента в эмбриональной печени. В ходе…


Сопоставление обмена карцином и сарком человека с обменом некоторых нормальных и патологических клеток, таким образом, показывает, что полученные Варбургом характеристики дыхания и гликолиза неоплазм, абсолютно надежные сами по себе с экспериментальной точки зрения, не являются специфичными только  для них. Такой же в принципе (качественно), а в ряде случаев очень близкий количественно, обмен имеют нормальные гранулоциты…


Что же позитивного можно извлечь из негативных итогов критического рассмотрения метаболической теории рака Варбурга? Если аэробный гликолиз в тех или иных клетках рассматривать не как проявление патологических изменений, а как результат напряженной функциональной активности (синтез новой клеточной массы в раковых клетках, фагоцитоз и амебоидная подвижность у лейкоцитов и т. д.), приспособленной к возможному ухудшению снабжения…


Ухудшение снабжения кислородом может лишь способствовать процессу перестройки обмена. На уровне клетки основным фактором, определяющим концентрацию акцепторов эстерифицируемого фосфата и, таким образом, соотношение дыхания и гликолиза при нормальном снабжении питательными материалами, являются условия аэрации и производимая физиологическая работа. Внеклеточные влияния, прежде всего гуморального и нервного происхождения, могут осложнять, но не менять самой природы клеточных механизмов…


Создается впечатление, что качественные различия неопластических и нормальных клеток в сфере энергетического обмена, может быть, вообще не будут найдены. В лучшем случае, возможно, придется довольствоваться констатацией сдвигов лишь количественного характера. Слишком универсально распространенными, фундаментальными и императивно необходимыми для всего живого являются процессы продукции энергии, чтобы искать в них различия в нормальных и патологических клетках. Вряд…