Молекулярная онкология
Сдвиги изоэнзимных спектров в опухолях. S. Weinhouse (1972) на примере экспериментальных гепатом изучил отклонения в генетической экспрессии, проявляющиеся в изоэнзимных изменениях. Он усмотрел в результатах исследований своей и других лабораторий свидетельство того, что миспрограммирование (ошибочное программирование) генетической информации является общей фенотипической чертой рака, обусловливающей аберрантный синтез белка. Своеобразным феноменом рака является также появление фетальных белков….
Характерны изменения в экспериментальных гепатомах изоферментов альдолазы. Известно, что альдолаза В представляет единственную форму этого фермента в зрелой печени. Этот изозим активен в отношении фруктозо-фосфата, единственного продукта обмена фруктозы в печени, и поэтому играет роль в метаболизме фруктозы — важной функции печени. Альдолаза А — единственная или доминирующая форма фермента в эмбриональной печени. В ходе…
Любопытно, что в эмбриональной печени крыс (20 дней) спектр изозимов пируваткиназы включает 3 формы (как в крайне злокачественной низкодифференцированной гепатоме Новикова): один — как в нормальной печени, а главный пик, получаемый при хроматографировании, соответствует «раковому». Это еще один пример экспрессии в низкодифференцированных опухолях фетального печеночного белка, который репрессирован в зрелых гепатоцитах. Известно, что изозимы а…
Делалось много попыток найти связь между пролиферативными процессами опухолей и их энзиматическими активностями, однако безуспешно. Это и понятно, так как простое определение валовых энзиматических активностей часто не выявляет тонких и глубоких сдвигов, определяемых измененной молекулярной структурой отдельных изоэнзимных компонентов. S. Weinhouse (1972) полагал, что обнаружение утраты клетками регуляторных изозимов, занимающих ключевое положение в тех или…
Печеночные маркерные энзимы, активность которых резко падает в низкодифференцированных гепатомах, также варьируют в норме при пищевых и гормональных влияниях. Эмбриональные антигены (например, афетоглобулин) определяются в нормальных тканях и могут количественно нарастать не только при раке, но и в регенерирующей печени [Абелев Г. И., 1971], при гепатите и циррозе, а также в «пренеопластической» печени вскоре после…
Движение экспериментальной и теоретической онкологии от поверхности к сущности, от общего к частному, от целостного организма в глубину — к тканям, клеткам, субклеточным элементам и, наконец, реакциям на молекулярном уровне внесло много нового в познание сущности рака и механизма онкогенеза. Это движение отражало общий прогресс науки, совершенствование методических возможностей проникновения в глубинные процессы, лежащие в…
Больше всего внимания было уделено теории Варбурга по той причине, что она была, по существу, первой попыткой интерпретации феномена возникновения и особенностей неоплазм с конкретных биохимических позиций. Кроме того, это было сделано потому, что теория Варбурга лучше других подкреплена фактами и логическими обоснованиями. Наконец, эта концепция приобрела и в момент ее появления, и позже, даже…
Общие метаболические черты, которые объединяют все эти клетки в одну группу, следующие: высокий аэробный гликолиз (т. е. несовершенный «пастеровский эффект») и еще более высокий анаэробный гликолиз, низкое или сравнительно низкое дыхание, обратная «пастеровская реакция» (эффект Кребтри) (т. е. все главные признаки так называемого ракового обмена Варбурга) и, как было установлено, равноценный синтез АТФ в аэробных…
Фенотипическая биохимическая вариабельность была отмечена и в других неоплазмах: в серии первичных и перевивных карцином молочной железы, подобно серии гепатоцеллюлярных карцином, каждая неоплазма была биохимически уникальна в отношении количественного уровня энзимов и механизма регуляции уровня энзимов со стороны факторов среды. Хороший пример биохимической гетерогенности в одном классе неоплазм дают также миеломы. Многие годы белок, продуцируемый…
Можно думать, что у генетически родственных групп клеток должна существовать энзимологическая и метаболическая преемственность в силу наиболее общих принципов и закономерностей филогенетического и онтогенетического развития. Поэтому сходство энзимохимическое должно указывать на общность происхождения клеток. В случае белых клеток крови можно было бы говорить о развитии двух групп лейкоцитов из двух различных корней — миелоидного и…
