Молекулярная онкология
Делалось много попыток найти связь между пролиферативными процессами опухолей и их энзиматическими активностями, однако безуспешно. Это и понятно, так как простое определение валовых энзиматических активностей часто не выявляет тонких и глубоких сдвигов, определяемых измененной молекулярной структурой отдельных изоэнзимных компонентов. S. Weinhouse (1972) полагал, что обнаружение утраты клетками регуляторных изозимов, занимающих ключевое положение в тех или…
Печеночные маркерные энзимы, активность которых резко падает в низкодифференцированных гепатомах, также варьируют в норме при пищевых и гормональных влияниях. Эмбриональные антигены (например, афетоглобулин) определяются в нормальных тканях и могут количественно нарастать не только при раке, но и в регенерирующей печени [Абелев Г. И., 1971], при гепатите и циррозе, а также в «пренеопластической» печени вскоре после…
Движение экспериментальной и теоретической онкологии от поверхности к сущности, от общего к частному, от целостного организма в глубину — к тканям, клеткам, субклеточным элементам и, наконец, реакциям на молекулярном уровне внесло много нового в познание сущности рака и механизма онкогенеза. Это движение отражало общий прогресс науки, совершенствование методических возможностей проникновения в глубинные процессы, лежащие в…
Больше всего внимания было уделено теории Варбурга по той причине, что она была, по существу, первой попыткой интерпретации феномена возникновения и особенностей неоплазм с конкретных биохимических позиций. Кроме того, это было сделано потому, что теория Варбурга лучше других подкреплена фактами и логическими обоснованиями. Наконец, эта концепция приобрела и в момент ее появления, и позже, даже…
При изучении канцерогенеза, вызванного азокрасителями, было отмечено связывание диметиламиноазобензола с цитоплазматическими белками печени. В ходе канцерогенеза содержание клеточного белка, реагирующего с красителем, постоянно убывало до полного его исчезновения в сформировавшейся гепатоме. Было высказано предположение, что с канцерогеном связываются белки, контролирующие рост. Потеря, «выпадение» этих регуляторных белков приводит к неограниченному росту. Дальнейшие исследования не внесли ясности…
Вариантом делеционной гипотезы явилась «катаболическая делеционная» концепция, предполагающая, что в ходе канцерогенеза снижаются количественно и «выпадают» ферменты катаболического обмена, в результате чего возникают клеточная гипертрофия и неуправляемое клеточное деление. Однако не известно надежных данных, подтверждающих идею, что делеционные катаболические ферменты играют критическую роль в инициирующих событиях канцерогенеза. Гипотезы, обосновывающие ведущую роль в неоплазии эпигенетических факторов….
Интенсивное изучение химического канцерогенеза позволило рассматривать этот процесс как наследуемую потерю контроля над клеточной мультипликацией. В данном случае возможны два механизма: взаимодействие канцерогенов с ДНК воплощается в изменения генетической информации, содержащейся в макромолекулах; изменения в специфических белках или рибонуклеиновых кислотах, которые приводят к относительно стабильным и наследуемым изменениям в генной экспрессии. Оба механизма пока мало…
Смешанному обмену (дыхание и аэробный гликолиз) раковых клеток уже давно придается особое значение в биологии неоплазм. Низкое дыхание, высокий анаэробный гликолиз и наличие аэробного гликолиза часто (со времен Варбурга) рассматриваются как характерные черты метаболизма злокачественных новообразований. На этом фундаменте построена одна из наиболее интересных биохимических концепций происхождения и специфики обмена неоплазм — теория Варбурга. В…
Клетки QO2 Q(O2СO2) Q(N2СO2) Q(O2СO2)/QO2 Q(N2СO2)/QO2 Карцинома 5,1 14,0 21,0 3,1 4,1 Саркома 4,9 15,6 27,9 3,2 5,7 Карцинома эпителия шейки матки, «поверхностная» 7,6 7,1 22,2 0,9 2,9 Карцинома шейки матки (ороговевающий плоскоклеточный эпителий) 4,5 3,9 13,1 0,9 2,9 HeLa (культура ткани из карциномы шейки матки) 6,0 12,0 5,5 2,0 0,9 Лейкоциты донора 5,7 18,8…
Сопоставление обмена карцином и сарком человека с обменом некоторых нормальных и патологических клеток, таким образом, показывает, что полученные Варбургом характеристики дыхания и гликолиза неоплазм, абсолютно надежные сами по себе с экспериментальной точки зрения, не являются специфичными только для них. Такой же в принципе (качественно), а в ряде случаев очень близкий количественно, обмен имеют нормальные гранулоциты…
