Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза

Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза


Метаболическая активация ароматических аминов Склонность ароматических аминов и амидов как канцерогенов индуцировать опухоли в тканях, расположенных далеко от мест введения, но не в самих этих местах у человека и экспериментальных животных породила предположение о том, что данные соединения претерпевают метаболическую активацию [Б. Л. Рубенчик, 1977; Miller J., 1970], которая приводит к появлению высокореактивных метаболитов и…


Канцерогенен в печени и (или) других тканях крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак,кошек, фазанов. Неактивен у морских свинок. Более канцерогенен, чем ААФ, особенно в месте аппликации у крыс, мышей, хомяков, кроликов и морских свинок. Это заключение было затем подтверждено исследованиями с различными канцерогенными ароматическими аминами и амидами. В некоторых случаях неспособность животных N-гидроксилировать достаточные количества того…


Соединение Канцерогенность Мутагенность Незамещенный 0 0 1-Метил 0 0 2-Метил 0 1 3-Метил 0 0 4-Метил 0 0 5-Метил 0 0 6-Метил + + 9 7-Метил + + + 40 8-Метил + + 7 9-Метил 0 0 10-Метил 0 0 11-Метил 0 0 12-Метил + + (+) 12 Примечание. Частота индуцированных мутаций на 105 выживающих…


Сравнение мутаций и трансформации, вызываемых различными агентами в системах, каждая из которых подходит для суждения только об одном из двух конечных явлений, страдает от того недостатка, что любая отмеченная корреляция не может быть однозначно приписана фундаментальным различиям между мутациями и трансформацией, так как фармакокинетические различия между такими феноменами, как мембранная проницаемость, активация и детоксикация тестируемого…


В опытах авторов кофеин слабо влиял или вовсе не влиял ни на мутации, ни на трансформацию при концентрации НХО, равной 0,1 мкг/мл, но при концентрации 0,3 мкг/мл наблюдался очень сильный эффект — торможение примерно на 90 % обоих процессов. Кофеин проявлял удивительный параллелизм в торможении как мутаций, так и трансформации. Параллельные кривые «доза — ответ»…


Высокая мутагенность двух фенолов, метаболитов бенз(а)пирена, выявленная и в ряде других исследований, в которых использовали постмитохондриальный отстой из печени мыши и крысы, контрастирует с исследованиями по инициации опухолей и канцерогенности. Однако при исследовании на мутагенность в условиях цельных неразрушенных клеток млекопитающих, что необходимо для метаболических превращений, два фенола показали слабую мутагенность, хотя эффект был воспроизводим…


Теория соматической мутации как причины рака существует уже более 100 лет, однако в своей современной форме она возникла из модели репликации ДНК благодаря работам J. Watson и F. Crick (1953). В отношении механизма мутаций эти авторы указали, что, если основания ДНК во время их репликации находятся случайно, преходяще, по какой-то причине в «неверных» таутомерных формах,…


В последние годы уделялось много внимания образованию и репарации O6-метилгуанозина и O6-этилгуанозина in vivo, так как образование O6-алкилгуанозина, по-видимому, коррелирует с канцерогенностью алкилирующих агентов. L. Gerchman и D. Ludlum (1973) показали, что в полинуклеотидах O6-метилгуанозин может транскрибироваться, но с ошибками — с неверным включением (мискодинг) А и У. Данных об искажениях транскрипции с O6-этилгуано-зином пока…


Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание (мискодинг) O4-алкилтимина(Т*) с гуанином(Г) (XLVI11); О6-алнилгуанина (Г*)с ти-Л/ином(Т)(ХЫХ); З-летпилгуанина (иминная форма таутпомера)(Г*) с тилином(Т)(Ц). З-Алкиладенины казались более важными – в качестве «поражений» в матрице ДНК, так как они стимулировали быстрый репарационный процесс. Исследования Т. Lindahl и A. Andersson (1972) показали, что фермент, который осуществляет эту репарацию, является…


O2-Ури-дина обычно не требуется для образования водородных связей с аденозином. Однако, если он замещен, N3 не может быть более донором водородной связи. O2-Этилуридин в полинуклеотидах вызывает ошибочное включение гуанозина. Это отличается от тотальной неадекватности, находимой в случае, если транскрибируются полимеры, содержащие O4-метилуридин. Однако O4-метил-уридин обладает способностью образовывать две водородные связи как с Г, так и…