Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
Индукция опухолей единичными дозами нитрозосоединений интересна по той причине, что она также наблюдалась после обработки этими канцерогенами новорожденных и взрослых животных, а также потому, что нитрозамины (особенно амидные производные) очень быстро элиминируются из организма. Можно думать, что все виды испытанных животных, включая обезьян и других млекопитающих, птиц, амфибий и рыб, являются чувствительными к индукции опухолей…
Анализы показали, что небольшие количества нитрозаминов присутствуют в этих продуктах, включая диметилнитроз-амин и N-нитрозопирролидин. Отношение этих фактов к индукции рака у человека пока трудно оценить. Другой важный аспект проблемы нитрозаминов приоткрылся в результате работ J. Sander и соавт. (1971, 1972), которые показали, что канцерогенные нитрозамины могут образовываться в кислой среде желудка млекопитающих в присутствии соответствующих…
При изолировании или синтезе конечных канцерогенных метаболитов ожидалось, что они будут проявлять большую канцерогенную активность по отношению к широкому ряду животных и тканей, чем их родительский преканцероген. Однако также было очевидно, что конечные реактивные метаболиты могут не показать ожидаемой канцерогенной активности при экзогенном введении, если реактивность этих веществ тормозит их поступление в клетки. С такой…
Так как наследственные изменения в информации, кодируемой ДНК клеток, нередко экспрессируются фенотипически в виде частичной или полной утраты контроля над их мультипликацией, соматические мутации могут рассматриваться как подходящая теоретическая основа индукции опухолей. В связи с этим проводился анализ мутагенной активности различных метаболических и синтетических производных ААФ и МАБ [Maher V. et al., 1968]. Мутагенность проверяли…
Эфиры N-гидрокси-ААФ инактивировали и вызывали мутации в трансформирующей ДНК, причем эти два биологических эффекта были пропорциональны друг другу и величине реакции эфиров с ДНК, судя по плотности обработанной ДНК или по содержанию в ней 14С из ацетокси-ААФ-9-14С. N-Бензоилокси-МАБ был также мутагенен в этой системе. ААФ, 2-аминофлюорен и их метаболиты — 2-нитрозофлюорен, N-гидрокси-ААФ, N-гидрокси-аминофлюорен, глюкуронид N-гидрокси-ААФ…
Образующиеся метаболические эфиры канцерогенных гидроксиламинов и гидроксамовых кислот могут изменять ДНК таким образом, что вызывают наследственную потерю контроля над ростом. В то же время авторы отмечают, что мутагенные потенции изученных эфиров являются следствием их электро-фильной активности и не обязательно связаны с канцерогенной активностью. Вызывает удивление тот факт, что, располагая таким богатым и оригинальным материалом относительно…
Приведенные выше исследования по реактивности эфиров N-гидрокси-аминов и амидов и рассмотрение литературы, касающейся известных или постулируемых реактивных форм других химических канцерогенов, позволили J. Miller (1970) высказать предположение о том, что большинство, а возможно, и все химические канцерогены сами являются сильными электрофильными реагентами при введении или превращаются in vivo в сильные электрофильные агенты. Предполагается, что эти…
Различные авторы отмечают определенное качественное и количественное сходство между радиационным и химическим канцерогенезом [Rantonen J., 1982]. Об этом же говорят приведенные выше литературные данные. Фундаментальные молекулярные механизмы радиационного и химического канцерогенезов, по-видимому, идентичны (повреждение ДНК). Много данных говорят в пользу параллельных эффектов радиационного и химического канцерогенезов. Считается, что как один, так и другой осуществляются в…
Этилирование РНК и белков в печени крысы происходит как следствие введения этионина. Если высококанцерогенные пирро-лизидиновые алкалоиды имеют слабую активность per se, то эти соединения in vivo превращаются в значительно более сильные алкилирующие агенты в результате энзиматической дегидрогенизации в пирроловые производные. Многосторонний канцероген уретан дает несколько видов реактивных электрофилов, включая свободные радикалы, которые могут реагировать с…
Общий ход кривых взаимоотношения доза — ответ как для химических мутагенов, так и для радиационных — линеен, хотя могут иметь место некоторые индивидуальные изменения. J. Carver и соавт. (1979) описали новый метод для сравнения мутагенной силы химических веществ и радиации. Они показали, что мутагенная сила а- и р4- радиации располагается в «середине» разброса мутагенной активности…
