Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
История исследований рака показывает, что открытия в области человеческого канцерогенеза за счет различных химических соединений предшествуют изучению этих веществ на экспериментальных животных. Последующие лабораторные исследования привели к обнаружению большого числа разнообразных химических канцерогенов. Сегодня обычным является следующий путь поисков канцерогенов: от эпидемиологических наблюдений к тестам на животных и затем обратно к человеку. Именно таким путем,…
С. Nagata и соавт. (1980) подчеркивают значение реакций превращения химических канцерогенов в свободные радикалы. Они указывают, что такие сильные канцерогены, как БП, 2-окси-бенз(а)пирен, 7,12-ДМБА, 1М,1Ч-диметил-4-аминоазобензол и их дериваты, ААФ и НА, легко превращаются в свободные радикалы после того, как активируются в проксимальные формы. Эти свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых…
Длительное использование фенацетина некоторыми больными, по-видимому, может индуцировать опухоли почек. Однако эти агенты не вызывают опухолей у экспериментальных животных. Афлатоксин и вторичные нитрозамины рассматриваются как весьма вероятные канцерогены для человека, так как они присутствуют в специфической для него окружающей среде и показали себя мощными канцерогенами у многих видов животных. Сейчас признается, что не менее 1000…
В своей работе С. Nagata и соавт. (1980) рассматривают возможное участие диолэпоксидов, как содержащих в своей структуре «бэй область», так и не содержащих ее, в реакциях с нуклеиновыми кислотами в клетках и тканях, обработанных БА, 7-МБА и 7,12-ДМБА. Ранее авторы нашли, что БП превращается в 6-окси-БП-радикал после метаболических превращений в 6-гидрокси-БП в микросомах печени, равно…
Профессиональные факторы обусловливают примерно 20 — 40 % от общего числа случаев рака. В основном эти данные основываются на эпидемиологических наблюдениях. U. Saffiotti (1982) приводит следующую оценку количества существующих химических веществ и канцерогенов. Все зарегистрированные химические вещества 5000000 Все химические вещества, к которым экспозируется человек 60000-70000 Все существующие канцерогены 5000-50000 Все существующие канцерогены, к которым…
Ранние исследования показали, что главными продуктами метаболических превращений полициклических углеводородов под влиянием специфических ферментов, содержащихся в микросомах клеток (подробно об этом см. раздел, посвященный метаболическим превращениям химических канцерогенов в микросомах), являются гидроксилированные производные и эпоксиды. В 1950 г. Е. Boyland высказал предположение о том, что эпоксиды образуются в результате окислительных метаболических превращений отдельных двойных связей…
По имеющимся достоверным компьютеризированным данным [Maugh Т., 1978], на конец 1977 г. в мире зарегистрировано 4 039 907 единиц химических соединений, причем число их возрастает еженедельно на 6000. Компьютерный список содержит все соединения, упомянутые в литературе начиная с 1965 г. Естественно, что в настоящее время общее число известных химических веществ намного больше. Упомянутая машинная регистрация…
По заданию J. Miller N. Newman синтезировал эпоксидные производные К-области некоторых углеводородов. Предполагалось, что К-области, места высокой плотности электронов, ассоциированные с изолированными фенантреноидными двойными связями (формулы БП, ДМБД и БА) определяют роль углеводородов в канцерогенезе. Однако эта первая попытка связать К-область полициклических углеводородов с канцерогенезом оказалась безуспешной. Эпоксидные продукты синтеза были менее канцерогенны, чем исходные…
Интересные данные за 1974—1975 гг. приводит В. Toth (1975). По его подсчетам, ежегодно поступает около 200 000 новых химических веществ. Если лишь 1 % их представлен в сравнительно больших количествах, то это значит, что человек ежегодно подвергается экспозиции примерно 2000 только новых соединений с неизвестным действием на организм. К началу 1976 г. во всем мире…
Число известных канцерогенных веществ велико и продолжает возрастать. Химические канцерогены в настоящее время представляют собой обширную группу широко варьирующих по структуре органических и неорганических соединений с видовой и тканевой избирательностью невирусной и нерадиоактивной природы. Часть этих агентов присутствует в окружающей природе, многие из них являются продуктами человеческой деятельности — промышленной и лабораторной, а некоторые канцерогены…
