Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
Интересные данные за 1974—1975 гг. приводит В. Toth (1975). По его подсчетам, ежегодно поступает около 200 000 новых химических веществ. Если лишь 1 % их представлен в сравнительно больших количествах, то это значит, что человек ежегодно подвергается экспозиции примерно 2000 только новых соединений с неизвестным действием на организм. К началу 1976 г. во всем мире…
Число известных канцерогенных веществ велико и продолжает возрастать. Химические канцерогены в настоящее время представляют собой обширную группу широко варьирующих по структуре органических и неорганических соединений с видовой и тканевой избирательностью невирусной и нерадиоактивной природы. Часть этих агентов присутствует в окружающей природе, многие из них являются продуктами человеческой деятельности — промышленной и лабораторной, а некоторые канцерогены…
Формула Характерной особенностью соединений является то, что они как таковые неканцерогенны и для такого действия требуют активации. В этом отношении они отличаются от канцерогенных алкилирующих соединений. Очень сильный канцероген углеводород 9,10-диметил-1,2-бенз-антрацен (ДМБА), мультипотентный ароматический амид аце-тиламинофлюорен (ААФ), аминоазокраситель N-метил-4-амино-азобензол (МАБ) и нитрозамин диметилнитрозамин (ДМНА) — каждый из них является представителем больших групп родственных веществ с…
Некоторые природные соединения, индуцирующие опухоли у экспериментальных животных Этионин — аминокислота, гепатоканцерогенная для крыс. Четыреххлористый углерод СOH является гепатоканцерогеном для мышей и хомяков. Этил-карбамат (уретан) — многосторонний канцероген, существенно отличающийся от перечисленных выше химических веществ по химической структуре. Варьирование структур канцерогенных веществ кажется бесконечным. В частности, очень своеобразны структуры некоторых метаболитов грибов и зеленых растений….
Формула Наиболее примечательной особенностью канцерогенеза под влиянием перечисленных выше синтетических и естественных канцерогенов является то, что эти вещества как таковые практически все неканцерогенны, о чем будет подробно говориться ниже. Они, по-видимому, представляют собой преканцерогены, которые в организме хозяина превращаются в активные структуры и канцерогены. В этом отношении они отличаются от канцерогенных алкилирующих агентов. Эти агенты…
К наиболее активным и распространенным канцерогенам можно отнести следующие соединения: Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Типичными их представителями являются: 7,12-ДМБА, 3,4-бензпирен (3,4-БП), 20-метилхолантрен (20-МХ) и др. Ежегодно в промышленных городах в атмосферу выбрасываются много сотен тонн, например, БП. В то же время несколько микрограммов ПАУ достаточны для индукции опухолей у животных. Гетероциклические ароматические углеводороды. К ним…
Как указывалось выше, практически все химические канцерогены (как естественные, так и синтетические), кроме группы канцерогенных алкилирующих соединений, сами по себе не являются канцерогенными. С этой точки зрения, их следует рассматривать как преканцерогены, которые в организме животного или человека подвергаются метаболическим превращениям, активируются, становятся реактивными структурами. Поскольку совершенно очевидно, что канцерогенные агенты вызывают неоплазию путем взаимодействия…
Форма химического вещества, которая в конечном счете реагирует с макромолекулами клетки («конечный» канцероген), должна содержать реактивный электрофильный (т. е. электрондефицитный) атом, который может атаковать многие обогащенные электронами (нуклеофильные) центры в полинуклеотидах или белках. К нуклеофильным центрам относятся ионы карбония, свободные радикалы, эпоксиды, катионы ряда металлов, азот в эфирах гидроксиламинов и гидроксамовых кислот и др. Все…
Впервые ковалентное взаимодействие химических канцерогенов с белками тканей-мишеней было отмечено еще более 30 лет тому назад. Наиболее раннее сообщение о реакции нуклеиновых кислот с алки-лирующими агентами in vivo появилось в 1957 г. Ковалентное связывание остатков химических канцерогенов с макромолекулами (ДНК, РНК, белки) in vivo в последующем отмечалось во всех случаях. Аналогичные результаты получены с печенью,…
Синтезировав 1,2,5,6-дибензантрацен — 14С3 (ДВА), эти авторы попытались проследить его метаболическую судьбу у мышей и показали образование некоторых до того неизвестных хинонов и других метаболитов. Оказалось, однако, что эта работа была больше связана с детоксикацией, чем с канцерогенезом. Примерно в это время Е. Miller и J. Miller, основываясь на своей предыдущей работе по связыванию гепатоканцерогенных…
