Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза

Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза


История обнаружения профессионального канцерогенеза восходит к наблюдению Персиваля Потта [Pott P., 1875], впервые обнаружившего высокую частоту рака мошонки у молодых британских трубочистов, экспозированных к саже. С тех пор многочисленными авторами описаны и изучены разнообразные профессиональные формы рака. В их число входят рак мочевого пузыря в анилинокрасочной и резиновой промышленности, индуцируемый 2-на-фтиламином, бензидином, 2-аминотиофенилом и 2-нитрофенилом,…


Многие тканевые и видовые различия в активности химических канцерогенов определяются характером и особенностями метаболических реакций, ведущих, с одной стороны, к образованию реактивных электрофильных форм химических канцерогенов, с другой стороны — к дезактивации последних или их предшественников. В этом свете понятно значение глубокого изучения и понимания всех молекулярных ступеней превращения преканцерогенов в их активные формы. Электрофилы,…


История исследований рака показывает, что открытия в области человеческого канцерогенеза за счет различных химических соединений предшествуют изучению этих веществ на экспериментальных животных. Последующие лабораторные исследования привели к обнаружению большого числа разнообразных химических канцерогенов. Сегодня обычным является следующий путь поисков канцерогенов: от эпидемиологических наблюдений к тестам на животных и затем обратно к человеку. Именно таким путем,…


С. Nagata и соавт. (1980) подчеркивают значение реакций превращения химических канцерогенов в свободные радикалы. Они указывают, что такие сильные канцерогены, как БП, 2-окси-бенз(а)пирен, 7,12-ДМБА, 1М,1Ч-диметил-4-аминоазобензол и их дериваты, ААФ и НА, легко превращаются в свободные радикалы после того, как активируются в проксимальные формы. Эти свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых…


Длительное использование фенацетина некоторыми больными, по-видимому, может индуцировать опухоли почек. Однако эти агенты не вызывают опухолей у экспериментальных животных. Афлатоксин и вторичные нитрозамины рассматриваются как весьма вероятные канцерогены для человека, так как они присутствуют в специфической для него окружающей среде и показали себя мощными канцерогенами у многих видов животных. Сейчас признается, что не менее 1000…


В своей работе С. Nagata и соавт. (1980) рассматривают возможное участие диолэпоксидов, как содержащих в своей структуре «бэй область», так и не содержащих ее, в реакциях с нуклеиновыми кислотами в клетках и тканях, обработанных БА, 7-МБА и 7,12-ДМБА. Ранее авторы нашли, что БП превращается в 6-окси-БП-радикал после метаболических превращений в 6-гидрокси-БП в микросомах печени, равно…


Профессиональные факторы обусловливают примерно 20 — 40 % от общего числа случаев рака. В основном эти данные основываются на эпидемиологических наблюдениях. U. Saffiotti (1982) приводит следующую оценку количества существующих химических веществ и канцерогенов. Все зарегистрированные химические вещества 5000000 Все химические вещества, к которым экспозируется человек 60000-70000 Все существующие канцерогены 5000-50000 Все существующие канцерогены, к которым…


Ранние исследования показали, что главными продуктами метаболических превращений полициклических углеводородов под влиянием специфических ферментов, содержащихся в микросомах клеток (подробно об этом см. раздел, посвященный метаболическим превращениям химических канцерогенов в микросомах), являются гидроксилированные производные и эпоксиды. В 1950 г. Е. Boyland высказал предположение о том, что эпоксиды образуются в результате окислительных метаболических превращений отдельных двойных связей…


По имеющимся достоверным компьютеризированным данным [Maugh Т., 1978], на конец 1977 г. в мире зарегистрировано 4 039 907 единиц химических соединений, причем число их возрастает еженедельно на 6000. Компьютерный список содержит все соединения, упомянутые в литературе начиная с 1965 г. Естественно, что в настоящее время общее число известных химических веществ намного больше. Упомянутая машинная регистрация…


По заданию J. Miller N. Newman синтезировал эпоксидные производные К-области некоторых углеводородов. Предполагалось, что К-области, места высокой плотности электронов, ассоциированные с изолированными фенантреноидными двойными связями (формулы БП, ДМБД и БА) определяют роль углеводородов в канцерогенезе. Однако эта первая попытка связать К-область полициклических углеводородов с канцерогенезом оказалась безуспешной. Эпоксидные продукты синтеза были менее канцерогенны, чем исходные…