Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
Ранние исследования показали, что главными продуктами метаболических превращений полициклических углеводородов под влиянием специфических ферментов, содержащихся в микросомах клеток (подробно об этом см. раздел, посвященный метаболическим превращениям химических канцерогенов в микросомах), являются гидроксилированные производные и эпоксиды. В 1950 г. Е. Boyland высказал предположение о том, что эпоксиды образуются в результате окислительных метаболических превращений отдельных двойных связей…
По имеющимся достоверным компьютеризированным данным [Maugh Т., 1978], на конец 1977 г. в мире зарегистрировано 4 039 907 единиц химических соединений, причем число их возрастает еженедельно на 6000. Компьютерный список содержит все соединения, упомянутые в литературе начиная с 1965 г. Естественно, что в настоящее время общее число известных химических веществ намного больше. Упомянутая машинная регистрация…
По заданию J. Miller N. Newman синтезировал эпоксидные производные К-области некоторых углеводородов. Предполагалось, что К-области, места высокой плотности электронов, ассоциированные с изолированными фенантреноидными двойными связями (формулы БП, ДМБД и БА) определяют роль углеводородов в канцерогенезе. Однако эта первая попытка связать К-область полициклических углеводородов с канцерогенезом оказалась безуспешной. Эпоксидные продукты синтеза были менее канцерогенны, чем исходные…
Интересные данные за 1974—1975 гг. приводит В. Toth (1975). По его подсчетам, ежегодно поступает около 200 000 новых химических веществ. Если лишь 1 % их представлен в сравнительно больших количествах, то это значит, что человек ежегодно подвергается экспозиции примерно 2000 только новых соединений с неизвестным действием на организм. К началу 1976 г. во всем мире…
Число известных канцерогенных веществ велико и продолжает возрастать. Химические канцерогены в настоящее время представляют собой обширную группу широко варьирующих по структуре органических и неорганических соединений с видовой и тканевой избирательностью невирусной и нерадиоактивной природы. Часть этих агентов присутствует в окружающей природе, многие из них являются продуктами человеческой деятельности — промышленной и лабораторной, а некоторые канцерогены…
Формула Характерной особенностью соединений является то, что они как таковые неканцерогенны и для такого действия требуют активации. В этом отношении они отличаются от канцерогенных алкилирующих соединений. Очень сильный канцероген углеводород 9,10-диметил-1,2-бенз-антрацен (ДМБА), мультипотентный ароматический амид аце-тиламинофлюорен (ААФ), аминоазокраситель N-метил-4-амино-азобензол (МАБ) и нитрозамин диметилнитрозамин (ДМНА) — каждый из них является представителем больших групп родственных веществ с…
Некоторые природные соединения, индуцирующие опухоли у экспериментальных животных Этионин — аминокислота, гепатоканцерогенная для крыс. Четыреххлористый углерод СOH является гепатоканцерогеном для мышей и хомяков. Этил-карбамат (уретан) — многосторонний канцероген, существенно отличающийся от перечисленных выше химических веществ по химической структуре. Варьирование структур канцерогенных веществ кажется бесконечным. В частности, очень своеобразны структуры некоторых метаболитов грибов и зеленых растений….
Формула Наиболее примечательной особенностью канцерогенеза под влиянием перечисленных выше синтетических и естественных канцерогенов является то, что эти вещества как таковые практически все неканцерогенны, о чем будет подробно говориться ниже. Они, по-видимому, представляют собой преканцерогены, которые в организме хозяина превращаются в активные структуры и канцерогены. В этом отношении они отличаются от канцерогенных алкилирующих агентов. Эти агенты…
К наиболее активным и распространенным канцерогенам можно отнести следующие соединения: Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Типичными их представителями являются: 7,12-ДМБА, 3,4-бензпирен (3,4-БП), 20-метилхолантрен (20-МХ) и др. Ежегодно в промышленных городах в атмосферу выбрасываются много сотен тонн, например, БП. В то же время несколько микрограммов ПАУ достаточны для индукции опухолей у животных. Гетероциклические ароматические углеводороды. К ним…
Как указывалось выше, практически все химические канцерогены (как естественные, так и синтетические), кроме группы канцерогенных алкилирующих соединений, сами по себе не являются канцерогенными. С этой точки зрения, их следует рассматривать как преканцерогены, которые в организме животного или человека подвергаются метаболическим превращениям, активируются, становятся реактивными структурами. Поскольку совершенно очевидно, что канцерогенные агенты вызывают неоплазию путем взаимодействия…
