Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
Характеристикавзаимодействий Анти-диол-эпоксид Син-диол-эпоксид 7Вг-метил-БА БП 7-метил-БА ЗМХ ДМБА БА Величина реакции углеводород-ДНК, мкмоль/моль фосфора 13 11 15 15 6,5 10,5 9 0 Индуцированная мутация (8-аза-Гг), частота на105 выживших клеток 360 90 90 227 73 169 208 1,2 Абсолютная мутагенная эффективность,т. е. индуцированные мутации, мкмоль/моль фосфата реакции с ДНК 28 8 6 15 11 16 23…
Различия в мутагенной эффективности син- и анти-бенз(а)-пирендиолэпоксидов обусловлены разным выходом образующегося промутагенного O6-метилгуанина. В свете этих данных можно предположить, что анти-бенз(а)пирендиолэпоксид может индуцировать промутагенное повреждение в ДНК, чего не делает синизомер. Действительно, ранее сообщалось, что только анти-изомер дает N7-гуанин-производное в реакции с ДНК in vitro [King H. et al., 1973; Osborne M. et al., 1979]….
О корреляции между канцерогенностью, мутагенностью у бактерий и использовании тестов на эту корреляцию в качестве прескрининга для химических агентов окружающей среды написано много. В случае углеводородов такие тесты пока мало ценны вследствие их неадекватной метаболической активации в используемых препаратах микросом печени крысы. Поскольку, однако, опосредуемая клетками мутационная система R. New-bold и соавт. (1977) не страдает…
Соединение Канцерогенность Мутагенность Незамещенный 0 0 1-Метил 0 0 2-Метил 0 1 3-Метил 0 0 4-Метил 0 0 5-Метил 0 0 6-Метил + + 9 7-Метил + + + 40 8-Метил + + 7 9-Метил 0 0 10-Метил 0 0 11-Метил 0 0 12-Метил + + (+) 12 Примечание. Частота индуцированных мутаций на 105 выживающих…
Сравнение мутаций и трансформации, вызываемых различными агентами в системах, каждая из которых подходит для суждения только об одном из двух конечных явлений, страдает от того недостатка, что любая отмеченная корреляция не может быть однозначно приписана фундаментальным различиям между мутациями и трансформацией, так как фармакокинетические различия между такими феноменами, как мембранная проницаемость, активация и детоксикация тестируемого…
В опытах авторов кофеин слабо влиял или вовсе не влиял ни на мутации, ни на трансформацию при концентрации НХО, равной 0,1 мкг/мл, но при концентрации 0,3 мкг/мл наблюдался очень сильный эффект — торможение примерно на 90 % обоих процессов. Кофеин проявлял удивительный параллелизм в торможении как мутаций, так и трансформации. Параллельные кривые «доза — ответ»…
Высокая мутагенность двух фенолов, метаболитов бенз(а)пирена, выявленная и в ряде других исследований, в которых использовали постмитохондриальный отстой из печени мыши и крысы, контрастирует с исследованиями по инициации опухолей и канцерогенности. Однако при исследовании на мутагенность в условиях цельных неразрушенных клеток млекопитающих, что необходимо для метаболических превращений, два фенола показали слабую мутагенность, хотя эффект был воспроизводим…
Теория соматической мутации как причины рака существует уже более 100 лет, однако в своей современной форме она возникла из модели репликации ДНК благодаря работам J. Watson и F. Crick (1953). В отношении механизма мутаций эти авторы указали, что, если основания ДНК во время их репликации находятся случайно, преходяще, по какой-то причине в «неверных» таутомерных формах,…
В последние годы уделялось много внимания образованию и репарации O6-метилгуанозина и O6-этилгуанозина in vivo, так как образование O6-алкилгуанозина, по-видимому, коррелирует с канцерогенностью алкилирующих агентов. L. Gerchman и D. Ludlum (1973) показали, что в полинуклеотидах O6-метилгуанозин может транскрибироваться, но с ошибками — с неверным включением (мискодинг) А и У. Данных об искажениях транскрипции с O6-этилгуано-зином пока…
Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание (мискодинг) O4-алкилтимина(Т*) с гуанином(Г) (XLVI11); О6-алнилгуанина (Г*)с ти-Л/ином(Т)(ХЫХ); З-летпилгуанина (иминная форма таутпомера)(Г*) с тилином(Т)(Ц). З-Алкиладенины казались более важными — в качестве «поражений» в матрице ДНК, так как они стимулировали быстрый репарационный процесс. Исследования Т. Lindahl и A. Andersson (1972) показали, что фермент, который осуществляет эту репарацию, является…
