Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза
Реактивные участки ПАУ По мнению авторов, соединения такого типа, по-видимому, становятся конечными канцерогенами. По теоретическим соображениям, более реактивными химически и, таким образом, более активными биологически должны быть эпоксиды, образованные по соседству с «бэй-областью» в ПАУ, чем эпоксиды, образованные в других местах молекулы углеводорода. P. Sims (1980) рассмотрел этот вопрос, детально исследовав участие диолэпоксидов ПАУ двух…
Модифицированный нуклеозид Симулируют присутствие А Г У Ц З-Метилцитидин + + + + + + + З-Метилуридин + + ± + + 1 -Метиладенозин + + + + + + O4-Метилуридин ± ± + + N2-Метилгуанозин + + + + + N4-Гидроксицитидин + + + + + ± Исследование рибополинуклеотидов, содержащих небольшое число различных модифицированных…
Метаболическая активация 7,12-диметилбенз (а.) а. нтрацена Малоактивный канцероген 7-метилбенз (а) антрацен метаболи-зируется микросомальными фракциями печени крысы и кожи мыши (органная культура) в пять возможных транс-дигидродиолов [Thakker D. et al., 1978], причем главными продуктами являются: К-области-5,6-дигидродиол и не-К-области-1,2-, 3,4- 8- 9- и 10,11-дигидродиолы и не-К-области-3,4- и 8,9-дигидродиолы. 7,12-Диметилбенз (а) антрацен, являющийся сильным канцерогеном, метаболизируется микросомальными фракциями…
Согласно классической концепции Уотсона — Крика, недопустимы изменения в определенных позициях, необходимых для образования водородных связей. Так, А (аденин) и У (урацил) или Т (тимин) имеют две водородные связи, причем N-6 аденина отдает протон урацилу (Т) и N-3 урацила (Т) отдает протон N-1 аденина. Любые нарушения этого связывания должны неизбежно вести к менее чем двум…
Реактивность связей С = О в эпоксидных дериватах Была проанализирована реактивность связей С = О в эпоксидных дериватах нескольких циклических углеводородов в свете представлений о роли этих производных как конечных канцерогенов в реакциях с ДНК и РНК тканей. Авторы указывают, что при этом эпоксидное кольцо раскрывается и взаимодействие происходит по атому С-10. Они исследовали, в…
Вопросами химической структуры активных метаболитов ПАУ и продуктов их взаимодействия с ДНК активно занимались также A. Jeffrey и соавт. (1980). Эти авторы исходили из широко распространенной сейчас концепции, что модификация ДНК химическими канцерогенами является первым и критически важным событием в индукции опухолей. Они рассмотрели различные методы исследования, химию, конформацию и последствия реакций с ДНК на…
В терминах вероятности возникновения опухоли важны также и последующая экспозиция хозяина к опухолевым промотерам или другие кофакторы, и состояние пролиферации или дифференциации данных клеток-мишеней. Эта сложность и многогранность феномена индукции опухолей химическими канцерогенами побудила авторов рассматриваемой работы заключить, что следует считать маловероятной возможность разработки какого-то единственного биохимического или молекулярного критерия для точного предсказания того, будет…
Методом флюоресцентно-спектрального анализа было показано, что модифицированная бенз(а)пиреном ДНК содержится в количестве 1 • 105—106 оснований. Был осуществлен химический синтез конечных канцерогенов из ряда ПАУ, в частности дигидро-диолэпоксиды «бэй-области» БП и бенз (а) антрацена. Однако попытки приготовить дигидродиолэпоксид «бэй-области» 7,12-ДМБА пока были неудачны. Установлено, что один и тот же главный аддукт — продукт взаимодействия с…
Вопрос о том, какие именно продукты взаимодействия канцерогенов с ДНК играют наиболее критическую роль в превращении нормальной клетки в опухолевую, имеет, понятно, первостепенное значение как в теоретическом, так и в практическом плане. Структура продуктов связывания (аддуктов) метаболитов бенз(а)-пирена с компонентами нуклеиновых кислот Сравнительно легче полному молекулярному анализу поддаются реакции с ДНК таких классических алкилирующих агентов,…
Из группы химических соединений наиболее изучен сильный канцероген БП, который обильно представлен в выхлопных газах автомашин, сигаретном дыме, копченой рыбе. Как указывалось выше, таким диолэпокси-дом «бэй-области», как (±)7р8а-дигидрокси-9а, 10а-эпокси-7,8,-9,10-тетрагидробенз(а)пирен, приписывается роль конечных канцерогенных и мутагенных метаболитов полициклических углеводородов. Причина, почему эти диолэпоксиды инициируют образование опухолей, далеко не ясна, однако много усилий предпринимается для понимания механизма…
