Дигидродиолы и диолэпоксиды в активации и детоксикации ПАУ

В настоящее время широко распространено мнение о том, что большинство канцерогенов, в том числе и ПАУ, реагируют ковалентно с клеточными макромолекулами (нуклеиновыми кислотами, белками) и что эти реакции могут участвовать в инициации малигнизации.

Однако, поскольку ПАУ химически инертны, было признано, что они должны быть предварительно активированы до электрофильных производных, что является условием их ковалентного взаимодействия с нуклеофильными центрами клеточных макромолекул.

Теперь известно, что первичными метаболическими продуктами ПАУ являются простые диоксиды, которые образуются при участии микросомальных НАДФ-зависимых монооксигеназ. Было высказано предположение, что именно эпоксиды, образованные при К-областях (содержащихся в большинстве углеводородов), являются теми электрофилами, которые играют критическую роль при химическом канцерогенезе.

Было найдено, однако, что продукты присоединения углеводорода к нуклеозидам нуклеиновых кислот, образуемые клетками или тканями при обработке их ПАУ, не возникают путем взаимодействия с эпоксидами К-области углеводородов. Было установлено, что простые эпоксиды метаболизируются далее микросомальным ферментом эпоксидгидразой до трансдигидродиолов, которые могут, в свою очередь, превращаться в диолэпоксиды.

Стало очевидным, что диолэпоксиды, образованные из определенных дигидродиолов, локализованных не в К-области (путем метаболизма соседних сопряженных двойных связей), вовлечены в реакции с нуклеиновыми кислотами.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Исследование алкилирования ДНК
• Биологическое действие продуктов алкилирования
• Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
• Главный цитозиновый продукт
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
• Заключение
• Заключение (Группы веществ)
• Важные электрофильные центры
• Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
• Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
• Пути превращений, которые были установлены для простых алкилирующих агентов
• Деградация N-метил-N-нитро-М-нитрозогуанидина
• Катализируемый щелочью распад метилнитрозомочевины и МННГ
• Продукты реакции нитрозосоединений с РНК
• Видо-и органоспецифичность действия нитрозаминов