Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза

Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза


Впервые ковалентное взаимодействие химических канцерогенов с белками тканей-мишеней было отмечено еще более 30 лет тому назад. Наиболее раннее сообщение о реакции нуклеиновых кислот с алки-лирующими агентами in vivo появилось в 1957 г. Ковалентное связывание остатков химических канцерогенов с макромолекулами (ДНК, РНК, белки) in vivo в последующем отмечалось во всех случаях. Аналогичные результаты получены с печенью,…


Синтезировав 1,2,5,6-дибензантрацен — 14С3 (ДВА), эти авторы попытались проследить его метаболическую судьбу у мышей и показали образование некоторых до того неизвестных хинонов и других метаболитов. Оказалось, однако, что эта работа была больше связана с детоксикацией, чем с канцерогенезом. Примерно в это время Е. Miller и J. Miller, основываясь на своей предыдущей работе по связыванию гепатоканцерогенных…


Отдельные исследователи указывают на питание как причину существенных различий в смертности от отдельных видов рака, например, в США и Японии. Так, в Японии в 7 раз больше смертельных случаев от рака желудка, чем в США. Однако в Японии смертность от рака прямой и толстой кишки встречается в 2 раза реже, чем в США. В ряде…


h-Белок кожи мыши легко отделялся от аргиназной активности. Это противоречило более ранним данным, согласно которым связываемый азокрасителями белок в печени может быть идентичен аргиназе. С помощью изоэлектрического фокусирования группе С. Hei-delberger удалось очистить h-белок в 560 раз, однако он все еще не был полностью гомогенным. Относительная молекулярная масса этого белка была равна 40 000, будучи…


История обнаружения профессионального канцерогенеза восходит к наблюдению Персиваля Потта [Pott P., 1875], впервые обнаружившего высокую частоту рака мошонки у молодых британских трубочистов, экспозированных к саже. С тех пор многочисленными авторами описаны и изучены разнообразные профессиональные формы рака. В их число входят рак мочевого пузыря в анилинокрасочной и резиновой промышленности, индуцируемый 2-на-фтиламином, бензидином, 2-аминотиофенилом и 2-нитрофенилом,…


Многие тканевые и видовые различия в активности химических канцерогенов определяются характером и особенностями метаболических реакций, ведущих, с одной стороны, к образованию реактивных электрофильных форм химических канцерогенов, с другой стороны — к дезактивации последних или их предшественников. В этом свете понятно значение глубокого изучения и понимания всех молекулярных ступеней превращения преканцерогенов в их активные формы. Электрофилы,…


История исследований рака показывает, что открытия в области человеческого канцерогенеза за счет различных химических соединений предшествуют изучению этих веществ на экспериментальных животных. Последующие лабораторные исследования привели к обнаружению большого числа разнообразных химических канцерогенов. Сегодня обычным является следующий путь поисков канцерогенов: от эпидемиологических наблюдений к тестам на животных и затем обратно к человеку. Именно таким путем,…


С. Nagata и соавт. (1980) подчеркивают значение реакций превращения химических канцерогенов в свободные радикалы. Они указывают, что такие сильные канцерогены, как БП, 2-окси-бенз(а)пирен, 7,12-ДМБА, 1М,1Ч-диметил-4-аминоазобензол и их дериваты, ААФ и НА, легко превращаются в свободные радикалы после того, как активируются в проксимальные формы. Эти свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых…


Длительное использование фенацетина некоторыми больными, по-видимому, может индуцировать опухоли почек. Однако эти агенты не вызывают опухолей у экспериментальных животных. Афлатоксин и вторичные нитрозамины рассматриваются как весьма вероятные канцерогены для человека, так как они присутствуют в специфической для него окружающей среде и показали себя мощными канцерогенами у многих видов животных. Сейчас признается, что не менее 1000…


В своей работе С. Nagata и соавт. (1980) рассматривают возможное участие диолэпоксидов, как содержащих в своей структуре «бэй область», так и не содержащих ее, в реакциях с нуклеиновыми кислотами в клетках и тканях, обработанных БА, 7-МБА и 7,12-ДМБА. Ранее авторы нашли, что БП превращается в 6-окси-БП-радикал после метаболических превращений в 6-гидрокси-БП в микросомах печени, равно…